Fawcettimine的全合成

荣格

ME Jung，JJ Chang，Org。快报。 2010，12，2962年至2965年。

DOI： 10.1021 / ol1009762

虽然正式综合中的实际步骤数量（或者至少应该）小于完全全合成中的实际步骤数量，但我常常觉得实际工作更难。毕竟，一个人正在将这些工作与另一个研究人员的工作进行直接比较，在这种情况下，Michael Jung已经完成了他的工作。没有多少教授的工作确实令人生畏，但克莱顿希思科克就是其中之一。Jung的作品从全合成结束时截取了Heathcock合成的八个步骤，因此肯定是文献中非常有价值的补充 - 并且做了不对称的事情，这在前一篇论文中是显而易见的。然而，整体策略在论文之间共享 - 使用环加成/烯烃化学来构建复杂的环系统，从6,5-自行车开始。

Jung的方法是使用一些相当新颖的环丙烷化学来触发环加成 - 但首先他必须构建他的环丙烷片段。这里的困难在于它需要成为一种单一的对映体，因此他选择使用改良的手性助剂来开始。使用Corey-Chaykovsky反应来安装三元环，使该基团仅在甲醇中进行简单水解以完成丙二酸酯基团并释放环丙烷。

该片段立即以迈克尔加入到已知的环己烯酮中，由三氟甲磺酰胺促进。该反应不仅形成碳 - 碳键，而且安装了新的立体中心，并且也形成了所需的甲硅烷基烯醇醚。此后，酮的亚甲基化为关键的环丙烷化学提供了底物。用路易斯酸处理这种负载的中间体促进了甲硅烷基烯醇醚的Mukaiyama样塌陷，其加入到环丙烷中，从而完成了6,5-体系并提供了一对立体中心。

重要的是，它还提供了一种有用的功能性手柄（以丙二酸的形式），允许该组在微波辅助脱羧后迅速与Heathcock会聚。而不仅仅是在这里结束，我想我会回顾一下 Heathcock的论文。希思柯克开创了先例，使用了与荣格非常相似的分子。一些Wittig化学产生二烯，其经历5- 外 - 环化以构建环戊烷，具有与Jung相同的外环亚甲基。这里的捕获物是酯侧链 - 荣格的创新路线将这一个亚甲基进一步远离环系统。这是关键，因为Heathcock需要再做四个步骤来做同样的事情（实际上是一个 Arndt-Eistert认证））。

这是路线汇合的地方，但对于Heathcock来说，目标是第一次全合成，这项工作还有很长的路要走。完成一个更大的九元环胺是下一个议程，使用没有太壮观的实现这一点。然而，完成分子的最终环化确实非常有趣，所以这里它的成色很好：

所有参与者都表现出了令人印象深刻的工作，并赞赏Jung为这种天然产品带来了一些有趣的化学成分。