Fusarisetin A的全合成

里

J. Deng，B。Zhu，Z。Lu，H。Yu，A。Li，J。Am。化学。SOC。 2012， 134，920-923

DOI： 10.1021 / ja211444m

快速浏览一下这个目标，并考虑我即将总结的合成路线需要十三步。我非常惊讶 - 我在摘要中读到了顶线数字，并立刻认为它们必须以高级中间产品或降解产品开始，但不是 - 合成作用（如许多天然产品合成）始于香茅醛。当然，只有三个戒指是碳环，但这里有很多，所以让我们进入它。

正如我所说，合成原料是相当大量的味道鲜美的香茅醛。它并不便宜，但这种萜类骨架有更多昂贵的条目。他们花了前四个步骤将异戊二烯基团转化为受保护的羟基，然后进行一对 Horner-Wadsworth-Emmons反应，首先构建三烯体系，然后是1,3-二羰基部分。有趣的是，你会注意到thioester作为保护组。

冷却和添加每个人最喜欢的路易斯酸导致非常整齐的分子内 Diels-Alder，建立四个立体中心，三个三级和一个四元，产量任何人都会满意。

1,3-二羰基部分当然是非常酸性的，因此通过加入Ag [TFA]和碱（酯交换条件）可以促进烯丙基取代反应。该反应最初通过O-烷基化发生，形成呋喃体系，但C-烷基化与O-烷基化的平衡可通过用Pd（OAc）₂和富电子配体PBu ₃处理而转化。我认为Pd- [烯丙基]中间体的形成允许发生这种容易的相互转化。

构建了三个碳环，但我们仍然需要构建两个杂环。团队的下一步是通过用D-丝氨酸的衍生物置换氟化酯链来形成酰胺。剩余的末端烯烃在Wacker条件下被氧化 ，并且羰基以对仲醇的一些选择性降低。最后，用甲醇钠处理该最终中间体，促进 Dieckmann缩合 - 碱再次使1,3-二羰基上的剩余质子去质子化，其攻击甲酯。直接产物是环状酮内酰胺，但酮被近端仲醇攻击，整齐地形成最后一个环并完成目标。

但是有一个问题 - 你可能已经注意到了。不幸的是，该团队制作了目标的对映体，但由于光谱数据与反向光学旋转相匹配，我认为我们应该让他们获得奖品！