( - ) - 加迪芬内酯的Theodorakis合成

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( - ) - 加迪芬内酯的Theodorakis合成

最近,人们对合成促进神经突向外生长的天然产物产生了浓厚的兴趣。美国加州大学的灵光A. Theodorakis在圣地亚哥描述(Angew化学国际版。 201150,3672. DOI:10.1002 / anie.201100313)最有效的(10纳米)的一个编制的这些,( - ) - Jiadifenolide(3)。恰当地,在这种高度氧化的seco -prezizaane的途中的关键转化 12的氧化重排

合成的起点是市售的二酮 4烯丙基化后加入5,得到前手性三酮 6在Tu / Zhang方案之后的对映选择性醛醇缩合然后递送双环烯酮7烷基化得到8具有高的非对映选择性,可能由甲硅烷氧基的空间体积控制。

将受保护的酮暴露于McMurry试剂PhNTf 2,得到烯醇三氟甲磺酸酯9,其顺利地羰基化为内酯10用碱性过氧化氢环氧化然后氧化得到羧酸,其自发地打开环氧化物,产生双内酯1

1在手,阶段为关键氧化重排来设定 2设想环氧化将产生顺式稠合的11,氧化后将进行酸催化消除,得到12然后,新释放的OH将处于与羰基内酯结合的位置,导致2在这种情况下,用Dess-Martin试剂氧化环氧化物需要超声处理两小时。重排内酯即使易受进一步氧化,也能从1中获得38%的总收率

在氢化和保护之后,从拥挤的环戊酮制备烯醇三氟甲磺酸酯13需要使用更具反应性的Comins试剂。然后,与Me 3 Al 偶联使三取代的烯烃氢化,需要90个大气压的H 2超压。用Davis oxaziridine 羟基化内酯 14,然后用Jones试剂进一步氧化成酮,然后脱保护,然后完成( - ) - Jiadifenolide(3的合成


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