（+） - Lyconadin A的Smith合成

从球菌苔藓Lycopodium complanatum中分离的五环生物碱（+） - lyconadin A（3）显示出适度的体外细胞毒性。在第一报告中的关键步骤（J。化学会志。2007，129，4148. DOI：10.1021 / ja070336 +）总的合成3，由宾夕法尼亚大学的摩B.史密斯III，是环化1到2。

围绕中心组织的哌啶环9构建3的五环骨架。这是由已知的（和商业的）对映体纯的内酯4制备的。通过酰基恶唑烷酮5与s-三恶烷的非对映选择性羟甲基化，然后保护，组装9的烷基化立体中心。将酰亚胺还原成醇导致甲磺酸酯7，其在还原后叠氮化物自发环化，在保护后得到哌啶8。然后，伯醇的选择性去甲硅烷基化使得能够制备9。

该计划是组装的第一碳环3由酮醛的分子内羟醛缩合15。来自商业单酯10的对映体纯的仲甲基取代基15。作为酰氟的活化然后选择性还原导致挥发性内酯11。用H ₃ CONHCH ₃打开内酯^。保护后，HCl得到Weinreb酰胺12。选择性地在甲基上衍生的腙 13烷基化，在去保护后导致15。分子内醛醇缩合15确实提供了不稳定的环己烯酮1。在醛醇缩合的酸性条件下，从新形成的环上的轴向以迈克尔的意义加入来自哌啶酮的烯醇，得到反式稠合的双环二酮 2。

为了向前发展，有必要将顺式2融合至顺式环融合，并且还要区分2的两个酮。这两个问题通过脱保护和差向异构化同时解决顺式融合的半缩醛胺16。

尝试使16的叔醇脱氧失败，因此选择性还原，然后提供保护17。还原为轴向醇，然后用马丁磺酰胺脱水，然后安装18的三取代烯烃。通过将18暴露于NIS 重新建立CN键，导致结晶19。与曼德的试剂衍生的酮，然后通过还原脱碘（ET的活化₃的SiH /钯），得到20，Michael加成，其中与21 导致3。