Dixon合成Manzamine A

从冲绳海收集的海绵中分离出的五环生物碱Manzamine A（4）具有一系列抗菌，抗癌和抗疟疾活性。的制备4报道（J.化学会志。 2012，134，17482 DOI：10.1021 / ja308826x）由牛津大学的Darren J.迪克森展示在有机合成中的硝基的通用性。

硝基烯烃2由市售溴化物5制备。用乙酸酯置换，然后用Swern氧化得到醛6，将其与硝基甲烷缩合得到2。

Lactam 1是Dixon教授的合成（2010年5月3日）的中间体（ - ） - Nakadomarin A.Lactam 1由甲苯磺酸酯7制备，其衍生自焦谷氨酸。

加入1到硝基烯2交付3为四个可能的非对映体占优势。曼尼希与甲醛和胺12的缩合反应得到13。

通过自由基还原除去13的硝基。将还原产物暴露于三甲基甲硅烷基碘化物，通过缩酮的电离，得到伯碘化物，其被带到硝基化合物14上。Dibal选择性地减少δ-内酰胺。然后部分还原γ-内酰胺得到中间体，其与硝基活化的亚甲基进行曼尼希缩合，得到15。尽管存在许多将硝基化合物转化为酮的方案，但大多数方案与15的官能团不相容。幸运的是，Ti（III）是有效的。Ce介导的格氏试剂16的添加对酮进行脱保护，然后保护，然后输送甲硅烷基醚17。

值得注意的是，酮17可以去质子化并带到烯醇三氟甲磺酸酯18上而不消除TMSO-基团。然后与锡烷19偶联， 完成了Manzamine A（4）的合成。18的单碳同系化 产生Ircinol A，Ircinal A和Methyl Ircinate（未示出）。