Manzacidin C的全合成

礼顿

K. Tan，PJ Lombardi，J。Leighton，Org。快报。 2008年，10，3165-3167。

DOI： 10.1021 / ol8011869

Org中的一篇好文章。快报。，基本上是一个关键转换的故事，但让我们首先看一下目标。Manzacidin C似乎具有相当有趣的生物学特征，包括α-肾上腺素能受体
阻断，但显然没有足够的分离来进行更多的试验。完全合成的理想领域 - 并且有很多。有一篇 很好的OBC论文 回顾了截至去年年底的状态，但最重要的工作是由Ohfune和 DuBois完成的 。

本文是关于该组开发的 酰腙 - 烯醇醚[3 + 2]环加成反应，这是一种构建具有良好立体化学控制的1,3-二胺的惊人方法。Jun Kobayashi 在2002年发表了关于反应不对称方法的初步工作 ，他在那里使用手性路易斯酸来促进反应（BINOL和Zr醇盐作为催化剂）。该论文的范围有限，因为反应仅在分子内，而Thorpe Ingold效应推动了动力学。然而，几年后，他发表了一种分子间反应。然而，虽然ees令人印象深刻，但drs并非如此，大部分都在60:40左右。

Leighton似乎在很大程度上有所改善。在这种情况下，产量，dr和ee都令人印象深刻，明显容易产生吡唑烷环系统。但是，必须注意的是反应不是催化反应 - 它们需要使用过量（1.5当量）的手性硅烷。他们也无法恢复 - 但他们确实得到了伪麻黄碱前体的良好回报。

关键功能到位后，是时候切割氢嗪了。正如可以预料的那样，使用SmI ₂ 促进的自由基化学裂解弱NN键 。然后将环重新形成为类似的四氢嘧啶，完成分子的核心。这种环化也用于DuBois论文。

最终的官能化使用酸来水解酯并除去噻吩（这是进行[3 + 2]环加成所需的）。结合吡咯羧酸 - 完成工作，很好的全合成！