肌动蛋白的全合成

NICOLAOU

KC Nicolaou，AL Nold，RR Milburn，CS Schindler，Angew。化学。诠释。埃德。 2006年，45，6527-6532。

DOI： 10.1002 / anie.200601867

这种有效的抗生素（我们需要新的抗生素）的非常好的全合成，具有顶级MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）和VREF（耐万古霉素的屎肠球菌）杀灭作用。利用它的二聚体性质，它们开始于单体的合成。在这种合成的早期，他们需要一种三取代的烯烃，它们是由炔丙醇以良好的制备方法生产的：

现在，我多次使用 Red-Al来减少乙炔，并对它印象深刻，但这真的很棒。我想它类似于乙烯基碘化物的氢化/碘化制剂; 无论如何 - 这是 原始参考。

片段合成后不久，他们必须首先进行 Suzuki反应，从乙炔开始，然后用乙炔进行硼氢化反应生成所需的硼酸。然而，对于 硼氢化合物，他们使用了我从未见过的试剂，取自顶级 Snieckus制剂：

那这个怎么样呢？好吧，我看了一下原始论文，他们的解释是这样的：

该论文还提到了使用硼氢化钠和（MeO）₂ SO ₂的硼氢化试剂的制备。当然比硼烷-THF更便宜，更少“令人兴奋”，但我感觉砜可能闻到......

手中含有较晚的硼酸，是时候进行二聚化了。然而，事情当然没有按计划进行（取自pdf）：

300当量的TlOEt？!! 现在这是一个反应，我不想重复！是的，它们只有2％的二聚体产率。在这种情况下，单体环闭合是有利的，作者认为这是由该环形成的结构倾向引起的。因此，他们只是逐步进行二聚化 - 两端偶联，然后进行大环化。一篇很棒的论文，有一些顶级反应！