Lycoflexine的全合成

拉姆哈特，马尔泽

J. Ramharter，H。Weinstabl，J。Mulzer，J。Am 。化学。SOC。 2010， 132，14338-14339。

DOI：10.1021 / ja107533m

我喜欢这样一个事实：人们可以只看一个分子，然后猜测合成的作者。当我第一眼看到Lycoflexine时，Johann Mulzer的名字就在我的脑海中。这让我微笑有两个原因 - 首先，Mulzer总是在小而有趣的目标上工作。其次，我经常在他的工作中学到新的东西。然而，经过仔细检查，相应的作者是Juergen Ramharter，尽管Mulzer也被命名为......

要说这种综合是简洁的，将是一个巨大的低估; 完成所需的八个步骤。从相当简单的环己烯酮（在5位带有甲基形式的单立体中心）开始，一对路易斯酸催化的添加物（Hosomi-Sakurai Reaction /醛醇加成）附加烯丙基和乙醇基团。 （后来转换成乙炔）。在多个步骤中不满足于两个立体中心和2个碳 - 碳键，然后它们进行进一步的烷基化以产生四元中心。

接下来是他们计划的复分解级联，最初使用Grubbs的第二代催化剂。然而，该小组只实现了aprox。产率30％。考虑到，他们怀疑二烯产品是不稳定的 - 他们最好的举措就是减少它。他们通过使用氢气氛来做到这一点 - 我一直怀疑这可能有用，但实际上这是我第一次看到它。有趣的是，引用的优先权是2001年以来的 Grubbs论文 - 所以我很惊讶它不是经常做的。

通过简单的硼氢化 /氧化将环戊烯转化为环戊酮 。特别之处在于它们原位氧化，使IBX直接与有机硼烷反应 得到所需的酮。这实际上是隔离的最终中间体 - 级联直接导致产品。酸性条件用于除去Boc基团，允许酸性立体中心的异构化，更重要的是，通过曼尼希反应完成环系统。

非常整洁的工作 - 也很精益！