（ - ） - Nakiterpiosin的Chen合成

（ - ） - 从薄壳海绵 Terpios hoshinota分离的Nakiterpiosin（3）具有10ng / mL的小鼠P388白血病细胞的IC ₅₀。UT西南医学中心的中央陈显影（J.化学会志。2010，132，371。 DOI：10.1021 / ja908626k），以一种实用的合成路线3根据的收敛耦合1和2。

1的制备基于呋喃9的分子内[4 + 2]环化，通过Friedel-Crafts酰化呋喃（4）与马来酸酐（5）制备。使用甲酸钠作为氢化物源，通过Noyori还原来设定仲醇的绝对构型。

9至10的环化以高非对映控制进行，可能是通过螯合的过渡态。如所预期的，9的甲硅烷基醚的环化产生了互补的非对映异构体。由于9的环化很容易逆转，因此迅速进入溴化物11。二醇的氧化裂解随后选择性还原和保护，然后完成1的合成。

2的制备以商业溴酸12开始。富含对映异构体的环氧化物13以常规方式构建，通过醛与烯丙醇的同系化，然后进行Sharpless环氧化。在暴露于Yamamoto催化剂时，13顺利地重排成醛14。 然后14与15的缩合产生16，在两个步骤中对映体过量仅有极小的侵蚀。

不幸的是，16是不正确的非对映异构体，所以它必须倒置。用手中的醛17，转化为二氯化物，然后进行官能团交换，完成了2的构建。

1和2的羰基化偶联导致烯酮18。18的光化学Nazarov环化以预期的高非对映控制进行，在差向异构化后得到所需的反式 - 反式产物。脱保护然后完成（ - ） - Nakiterpiosin（3）的合成。值得注意的是，的完整A-环功能3是与光化学环化的条件相容。

Chen对（ - ） - nakiterpoisin（3）的全合成的工作导致二氯甲基取代基和二级溴化物的相对构型的校正。总合成3的可用性特别令人兴奋，因为它已被证明会干扰Hedgehog信号通路。基于这一活动，有可能证明3的衍生物可用作癌症化学疗法的辅助剂。