Okilactomycin的全合成

工匠

AB Smith，III，K。Basu，T。Bosanac，J。Am 。化学。SOC。 2007年， 129，14872-14874。

DOI： 10.1021 / ja077569l

洛可霉素的全合成是一项非常棒的工作......该化合物对人类细胞系P388和淋巴白血病具有相当小的细胞毒性：IC ₅₀ 0.09和0.037μg/ mL。但是，如果我们公平 - 令人惊叹的11,6,6,5环系统更有趣！复古分析的时间：

因此，较大的环将通过 闭环复分解，外来不饱和度的引入以及通过烯醇化类型添加到碳酸盐中产生最小的环来完成。然后使用相对简单的缩醛形成构建复杂的一对连接的六元环，然后进行Petasis-Ferrier重排......雄心勃勃！线性片段是标准的聚酮化合物，重链取代的环己烷是由Rawal修改的Diels-Alder反应产生的 ......让我们从那里开始：

在Diels Alder反应和一些官能团转化之后，它们被设定为一系列非常有趣的反应：首先是催化羰基化，然后是非对映选择性烯丙基化。然后，通过用甲醇中的m CPBA处理，将烯醇醚转化为二甲基缩醛， 非对映选择性地输送氧化剂，并提供所需的叔醇。在几个功能组转换之后，这些转换是接下来几个步骤中获得最佳结果所必需的，它们被设置用于两个片段的统一。

形成缩醛/内酯（显然是“二恶烷酮”）之后是羰基的亚甲基化，然后是非常有趣的重排。结果非常好！然后羰基化学：游离醇的去质子化和烯醇化物形成之后加入氯甲酸甲酯，得到一对碳酸盐。对该双碳酸酯进行化学选择性甲醇分解，形成中间体烯醇钠，其衍生自烯醇碳酸酯，然后与碳酸叔酯进行环化，得到内酯。一个非常好的合成步骤！使用1,3-二羰基，甲基化很容易，也是立体选择性的。

闭环复分解和还原烯烃提供了大环，使它们仅具有少数官能团转化以完成分子。然而，这些步骤似乎给小组带来了麻烦：计划的硒氧化物消除是棘手的，因为它们不能形成捕获PhSeCl所需的烯醇化物。他们通过像往常一样进行一次淘汰来克服这种情况，另一种是首先完成Grieco-Nishizawa消除，然后将产物（经过几步）氧化成所需的不饱和酸。

同样，这个全合成是一个很棒的阅读，充满了有趣的化学反应。