磷酸奥司他韦（Tamiflu）的全合成

特罗斯特

BM Trost，T。Zhang ，Angew。化学。诠释。埃德。2008年，47，3759-3761。

DOI： 10.1002 / anie.200800282

我们之前看过两个先前的tamiflu合成，Corey和 Shibasaki的合成 ，所以你已经知道“天然产物全合成”的定义被拉长了。复古分析：

那里有一些有趣的反应，但我们再一次得到了氮丙啶。此外，看到Trost开发的钯再次催化不对称烯丙基烷基化并不令人惊讶，但在这种情况下的实施特别好：

将烯丙基内酯与钯催化剂和熟悉的C ₂对称配体的外消旋混合物以极好的产率得到产物，设定两个立体中心。由于NHBoc ₂，NHCbz ₂，NH（CHO）₂是无效的亲核试剂，该反应的初步工作对该组来说有点令人失望。他们还发现，他们必须迅速捕获打开的内酯，以防止相关化。然而，它们最终使其起作用，第二步是裂解最初在回流的酸性乙醇中形成的TMS羧酸盐，得到所需的乙酯。

几步之后，aziridination紧随其后，这又有点麻烦。铜失败，因为它对所需的烯烃没有选择性。黄金和白银也失败了，但DuBois的铑催化剂使用一些优化条件以高产率完成了这项工作。

从这里完成合成是相对简单的：区域选择性地打开氮丙啶和去保护（例如用乙醇肼作为邻苯二甲酰胺）。这是一项非常好的工作，这是迄今为止最短的综合。