Palmerolide A的全合成

NICOLAOU

KC Nicolaou，Y.-P。Sun，R。Guduru，B。Banerji，DY-K。Chen。，J。Am。化学。SOC。 2008年，130，3633-3644。

DOI：10.1021 / ol070563g

几个月前，Nicolaou和Chen在Angewandte（最近讨论过）的一篇论文中描述了几个月前海洋大环内酯帕莫司特的合成。主要问题不是合成，而是立体化学。这对不同结构域之间的立体化学关系是未知的，因此他们的方法是将分子分解成部分，这些部分可以毫无困难地作为对映体对产生。然后可以以组合方式组装这些片段以提供一系列大环化合物，其中一种大环化合物应与天然产物匹配。

我在上一篇文章中讨论了这些片段的合成，但是错过了一个相当不错的反应，使用了 Brown的羟基丙烯酸化。使用简单的起始材料，这种一锅反应的应用允许构建复杂的手性烯丙基二醇，具有优异的控制和高产率。好东西！

然而，本文的关键在于对耦合策略的分析。随着四个关键片段（文章中编号为2-4）完成，他们尝试了各种策略来首先构建acylic前体，然后关闭宏周期。不足为奇的是，他们发现最适合环化的两种反应是闭环复分解（RCM）和 山口大环化 。RCM的起始材料含有8个双键，但反应选择性地以相当令人满意的73％产率进行。

尽管Angewandte的最后几年论文和JACS中的这篇论文存在一些重叠; 这不应该分散出优秀的全合成和对策略的有价值的分析。