尼古拉合成Platensimycin

默克公司的科学家去年发表了一份抗生素，即platensimycin 3，具有新的作用机制的报告，已经为这种降解的二萜的全合成做出了很多努力。斯克里普斯的KC NICOLAOU，拉霍亚具有现在（Angew化学国际版。 2006，45，7086. DOI：10.1002 / anie.200603892）报告的第一准备 3。合成中的关键步骤是1至2的优雅简洁的环化。

的制备1开始的迭代鹳-Danheiser烷基化 4 ，得到5。还原，然后水解，将烯醇醚解开，得到烯酮，将其重新甲硅烷基化，得到6。Ru催化的分子内烯环化6得到烯醇醚7，其被选择性氧化成 1。1的还原环化得到2与其非对映异构体8的2：1混合物 。

由2-硝基间苯二酚（9）制备了片剂霉素的苯胺。MOM醚形成然后还原得到10。对受保护的胺进行金属化，然后用Mander试剂进行酰化，并进行热分解，结果为11。

2至11的环化顺利进行，11至 12的烷基化也是如此 。烷基化的非对映选择性来自环系统的构象偏差。最初将末端烯烃转化为酸13是麻烦的，但发现在用乙烯基硼酸酯复分解后随后氧化的溶液。偶联11，然后脱保护，得到3。

3的三环核心的绝对构型设定为6至7的分子内烯环化。存在与对映体纯的催化剂，该产品的可能性7等3可以在高对映体过量制备。

其他几个研究小组正在进行platensimycin 3的合成。正在探索的方法的多样性将丰富有机合成。