Steenkrotin A的丁合成

Steenkrotin A（3）从Croton steenkampianus Gerstner中分离出来，广泛用于民间医学治疗咳嗽，发烧，疟疾和风湿病。浙江大学的汉枫丁设想（Angew化学国际版。 2015，54，6905. DOI：10.1002 / anie.201502034），其的有趣的紧凑芯3可以由醛的还原性环化组装1至2，接着通过分子内醛醇缩合。

来自环庚烯酮核心4的1的非对映选择性组装取决于七元环的构象偏好。烯醇醚形成，然后Rubottom氧化，得到甲硅烷基醚5。通过1,2-加成5原位产生的烯丙基锂产生的叔醇的氧化重排产生了烯酮 6。再次利用七元环的构象偏好，由6衍生的甲硅烷基烯醇醚的环丙烷化进行穿过富电子烯烃的开放面，得到7。

的其它氧化季中心1被构造Ó的烷基化7与重氮丙二酸二乙酯，接着进行甲基和还原。二醇8的乙酰化以10：1的非对映选择性进行，在氧化后得到醛9。

在三个分子内键形成反应的第一个序列中，HF.py将醛环化到内环烯烃上，并且还释放出用二溴化物10烷基化的醇，得到11作为非对映异构体的1.5：1混合物。在暴露于SmI _2时，主要的非对映异构体环化得到中间体，其持续至1。仅将次要非对映异构体还原为可再循环至11的产物。

用1在手，阶段为第二分子内环化设置。尽管1主要以乳醇形式存在，但是存在足够的醛平衡浓度，以使SmI ₂介导的环化顺利进行至 2。

随着2在手，除了最后的分子内环化时，两个立体中心标记为（*）必须反转。与酮相邻的甲基易于平衡。仲醇可以通过后期氧化和还原反转，作者确实这样做了。然而，他们还观察到来自12的分子内醛醇缩合的少量所需的差向异构醇14。推断差向异构化是由醛13的中间体引起的，作者仔细地优化了条件以最大化14的形成。LiOH介导的消除然后完成了Steenkrotin A的合成（3）。

为方便起见，该合成进行与外消旋的开始4，但单个对映体4都是现成的（四面体通讯。 1999，40，4199. DOI：10.1016 / S0040-4039（99）00711-X ）。