光催化酮的α-烷基化反应 - 化合物定制合成网

酮的α-烷基化是一种生成C-C键的常见合成手段也已在合成化学中广泛使用。

通过酮的去质子化所形成高度亲核的碱金属烯醇盐，经由SN2途径与卤代烷反应即可实现这样的反应。

不过，由于金属烯醇盐的强碱性和亲核性质却也限制了许多官能团的可容忍范围，导致化学选择性较差的问题。因此，寻求避免使用强碱金属烯醇盐的温和替代品也是这种化学的目标。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

近期，ICIQ的Paolo Melchiorre教授在Angew. Chem. Int. Ed.上报道了可见光催化的酮α-烷基化反应，即可作为替代方案之一。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

该方法利用了亲核型有机催化剂可将烷基卤化物进行S_N2反应和蓝光照射下产生自由基的能力，将所得的自由基中间体（II）与甲硅烷基烯醇醚结合，再经电子转移及脱硅烷以获得酮α-烷基化的产物。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

甲硅烷基烯醇醚是稳定的烯酸酯等效物，易于合成和处理。且这些化合物已广泛用于亲核加成化学，如醛醇、迈克尔和曼尼希型方法等。

该反应可实现与过去以阴离子策略不兼容的官能团进行酮的官能化，并维持温和的反应条件。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

另外，该方法的氧化还原中性性质也使其与手性的金鸡纳酮伯胺催化剂相容，使反应可适用于酮的不对称催化α-烷基化反应的开发。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

参考文献：A Photochemical Organocatalytic Strategy for the a-Alkylation of Ketones by using Radicals

DOI: 10.1002/anie.201915814

原文作者：Davide Spinnato, Bertrand Schweitzer-Chaput, Giulio Goti, Maksim Oseka, and Paolo Melchiorre*

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