三氟甲氧基季铵盐作为稳定的亲核三氟甲氧基化试剂

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天然的含氟化合物十分少，目前绝大多数含氟化合物都是人工合成制得。经过长足的发展，目前发展了很多合成含氟化合物的方法，但这些方法局限在三氟甲基等少数几类含氟化合物，三氟甲氧基、五氟甲硫基等一些十分有用的化合物的合成方法还有待研究。三氟甲氧基的电负性十分大，可以增强药物分子的代谢稳定性和亲脂性，提高药物分子的生物利用度。另外，三氟甲氧基与苯环呈垂直结构，这一二维构象可以增强药物分子与靶点的亲和力。目前含有三氟甲氧基官能团的生理活性物质超过350000种。因此，三氟甲氧基在药物化学领域具有十分大的潜在价值。

三氟甲氧基化合物的合成一直是个难题，主要有两个困难：①三氟甲氧基负离子十分不稳定，十分容易转变为氟负离子和氟光气；②过渡金属-三氟甲氧基化合物容易发生β-氟消除。目前往分子中引入三氟甲氧基的方法主要有醇或酚的间接三氟甲基化和基于三氟甲氧基试剂的直接三氟甲氧基化。

加拿大西三一大学的Chadron M. Friesen和西蒙弗雷泽大学的Robert Britton等人报道了一种季铵盐形式的三氟甲氧基化试剂，该试剂具有不同的季铵盐版本，并且在固体和溶液状态下稳定性较好。三级胺亲核进攻三氟甲基甲基醚或五氟乙基甲基醚即可得到相应的三氟甲氧基化和五氟甲氧基化试剂。