三个臭皮匠顶个诸葛亮--被相转移催化剂，DMAc和氟化钾共同点亮的氟卤交换反应

碳卤键（C-X）交换成C-F键的时候，经常用到氟化铯（CsF）和氟化钾（KF）,氟化铯虽然廉价易得。但是，卤素交换的效果却不如氟化铯（CsF）。同时也必须认识到，即便是性能较好的氟化铯在使用的时候也要求较高的反应温度（130  ^oC）和工业上不太受欢迎的DMSO作为反应溶剂。因为无机氟化物在有机溶剂中的溶解性较差，要实达到反应效果就必须尽可能的提高氟化金属盐的溶解性，那么高温和大极性溶剂就成为了不得已的选择。

最近有人想到，可以往反应体系中加入相转移催化剂（PTC， Phase Transfer Catalyst）促进反应氟卤交换。说干就干，就拿CsF做参照系，通过给KF体系中加入各种相转移催化剂看看能不能把CsF 干掉。Table1, 一顿操作猛如虎，干完才发现底物选的不合适，吡啶的C-3位置本身活性不高，不太适合亲核取代反应。就连CsF也才给出34%的转化率。但是至少看出来相转移催化剂已经帮KF解决了从无到有的问题。

底物没选对没关系，总结教训再来一次。这一次选好了底物，数据更有说服力。四丁基氯化铵（Bu₄NCl）已经完美打败了上一届的冠军CsF，破了记录，但是还不够，四苯基氯化鏻（Ph₄PCl）一脚踹开了Bu₄NCl以99%的转化率站到顶点。

老板，你来一下，看看这一单，我老弟给你省了多少，相比于CsF，每氟化一公斤的产物就要节省近60%的成本。

这还没有结束，有群众反映这个反应臭臭的，我们不喜欢。都是DMSO在作怪，换了他！这次DMAc举手默默站了起来。不但解决了臭的问题，收率又顺带着往上提了提。DMSO骂骂咧咧的离开了。

小结：氟化钾、相转移催化剂、DMAc三个臭皮匠化腐朽为神奇，改变了氟卤交换这一非均相反应的效果，大大降低了生产成本、提高了反应效率，同时也更环境友好，一举取代了这一领域的富二代CsF和“臭”流氓DMSO。

dx.doi.org/10.1021/op5001258 | Org. Process Res. Dev. 2014, 18, 1045−1054