Houben-Hoesch反应
上世纪初Friedel-Crafts酰基化反应和Gattermann甲酰化反应已经广泛应用于制备芳基酮和芳基醛。但是对于一些高活性（富电子）的底物（如多酚类化合物）要得到单酰基化产物几乎不可能，Friedel-Crafts酰基化反应通常会引入多个酰基。1915年，K. Hoesch对Gattermann甲酰化反应进行了扩展，利用腈替换氢氰酸，相对酸性较弱的氯化锌替换氯化铝，可以方便的制备芳基酮。十年后 J. Houben对此酮合成方法应用范围进行了更加详细的研究，发现多酚和多酚醚类底物都可以用于此反应。酚或酚醚和腈类化合物在酸催化下进行酰基化的反应被称为Houben-Hoesch反应。一、只有高活性的二取代芳基化合物才能进行此反应（至少有一个取代基是酚羟基或烷氧基）；二、芳基化合物可以是杂环芳基化合物，如吡咯、吲哚和呋喃都可以进行此反应；三、各种腈都可以用于此反应：脂肪腈、芳基腈和取代烷基腈（如α-卤代腈，α-羟基腈，α-烷氧基腈，α-酰氧基腈）；四、脂肪腈产率高于芳基腈；五、芳基腈邻位不能有强吸电子基团，否则不反应，但间位取代基不影响反应活性；六、腈是以其HCl盐的形式引入；七、氯化锌是最常用的Lewis酸，对于一些强富电子底物（如间苯三酚），无Lewis酸也能反应；八、反应后处理前的产物为亚胺盐酸盐，水解后得到芳基酮。Houben-Hoesch反应最重要的改进法：一、利用三氯乙腈作为底物，非活化的芳基化合物也能进行酰基化；二、利用BCl3作为Lewis酸催化芳胺进行此反应，可以高区域选择性地邻位进行酰基化【J. Org. Chem. 1979, 44, 578-586】。腈先与酸进行络合得到亚胺正离子，然后对苯环进行亲电取代，得到亚胺盐酸盐，水解得到酮。【Aust. J. Chem. 1982, 35, 1451-1468】【Tetrahedron Lett. 1994, 35, 6347-6350】【Synthesis 1999, 751-753】【Phytochemistry 2002, 60, 205-211】
【J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 5294-5303】【J. Labelled Compd. Radiopharm. 2006, 49, 615-622】
【ARKIVOC 2008, (6), 42-51】
【J. Org. Chem. 2013, 15, 528-530】Kurt Hoesch (1882-1932) 生于德国Krezau，在柏林师从Emil Fischer。一战期间，在土耳其伊斯坦布尔大学担任化学教授，战后，放弃科学研究事业，从商。1. (a) Hoesch, K. Ber. 1915, 48, 1122-1133. (b) Houben, J. Ber. 1926, 59, 2878-2891.2. Yato, M.; Ohwada, T.; Shudo, K. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 691-692.3. Rao, A. V. R.; Gaitonde, A. S.; Prakash, K. R. C.; Rao, S. P. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 6347-6350.4. Sato, Y.; Yato, M.; Ohwada, T.; Saito, S.; Shudo, K. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117,3037-3043.5. Kawecki, R.; Mazurek, A. P.; Kozerski, L.; Maurin, J. K. Synthesis 1999, 751-753.6. Udwary, D. W.; Casillas, L. K.; Townsend, C. A. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 5294-5303.7. Sanchez-Viesca, F.; Gomez, M. R.; Berros, M. Org. Prep. Proc. Int. 2004, 36, 135-140.8. Wager, C. A. B.; Miller, S. A. J. Labelled Compd. Radiopharm. 2006, 49, 615-622.9. Black, D. St. C.; Kumar, N.; Wahyuningsih, T. D. ARKIVOC 2008, (6), 42-51.10. Zhao, B.; Hao, X.-Y.; Zhang, J.-X.; Liu, S.; Hao, X.-J. J. Org. Chem. 2013, 15, 528-530.一、Strategic Applications of Named Reactions in OrganicSynthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Houben-Hoesch reaction，page 216-217.二、Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Houben-Hoesch reaction，page 325-326.
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