自由基中间体的高反应性提供了多样且独特的反应途径，因此近年来被广泛应用于合成化学中。在这个条件下，分子内的自由基与芳基间的ortho碳或ipso碳的反应性也已被广泛研究，从而已构建出各种具有巨大合成价值的各种分子支架。不过，虽然ortho位加成主要是经由自由基取代过程（A 到 B）。不过，ipso部分则可通过高度通用的螺环自由基中间体（C）来提供更多的反应机会来扩大产品范围。且事实上，后者的合成多样性迄今也已通过氧化（D）或还原（E）的脱芳环化以及一系列的迁移转化得到证实。此外，这种自由基迁移易位也显示出了对于级联ortho位取代（F 到 H）是可行的。不过，这类反应的问题在于在反应过程中可能会由于自由基加成过程的可逆性质，而产生较差的选择性。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.
于是，最近KAIST的Sukbok Chang教授在Angew. Chem. Int. Ed.上报道了一种在光氧化还原条件下实现的N-酰氧基酰胺分子内 C(sp2)-H 酰胺化反应，其可产生具有芳基-烷基键重定位的d-苯内酰胺。
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该研究从其设计的还原性单电子转移策略的计算研究，确定了 N-[3,5-双（三氟甲基）苯甲酰基] 基团是最有效的酰胺自由基前体。
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此外，他们观察到，通过选择性ipso加成中所形成氮杂螺环自由基中间体会竞争过一般的ortho位攻击，此时自由基-极性的交叉即可被合理化，进而导致C-C键的迁移，伴随着再度芳构化的环扩展成为反应的优先进行选项。
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参考文献：Visible-Light Induced C(sp2)H Amidation with an Aryl–Alkyl s-Bond Relocationvia Redox-Neutral Radical–Polar Crossover
Angew. Chem. Int. Ed. 2021, anie.202108775
原文作者：Hyeyun Keum+, HoiminJung+, Jiwoo Jeong, Dongwook Kim, and Sukbok Chang*
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.202108775
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