【J. Am. Chem. Soc.】Phosphonothrixin生物合成中两种硫胺素二磷酸依赖酶分工形成C-C键

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磷酸盐通常通过模拟生物分子的磷酸盐和羧酸盐而表现出生物活性。由土壤细菌Saccharothrixsp.ST-888产生的Phosphonate PhosphonothrixinPTX)具有除草活性。


近期,The University of TokyoTomohisa Kuzuyam课题组提出了一个完整的PTX生物合成途径,并在体外重构其生物合成途径。


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图片来源:J. Am. Chem. Soc.


通过深入分析表明,两种脱氢酶一起作用将磷酸丙酮酸(PnPy)还原为2-羟基-3-磷酸丙烯酸(HPPA),以加速磷酸烯醇丙酮酸(PEP)的热力学不利重排为PnPy。接下来的四种酶将HPPA转化为(3-羟基-2-氧丙基)膦酸(HOPA)。


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图片来源:J. Am. Chem. Soc.


PTX生物合成的最后阶段,分裂基因”转酮酶同系物PtxB5/6催化连接到二磷酸硫胺(TPP)辅因子(由乙酰羟基酸合酶同系体PtxB7提供)的双碳单元转移到HOPA以产生PTX。这项研究揭示了一个独特的C−C键形成机制,其中两种不同的TPP依赖酶PtxB5/6PtxB7分工转移乙酰基,突出了天然产物前所未有的生物合成策略。


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图片来源:J. Am. Chem. Soc.

参考文献:Complete Biosynthetic Pathway of the Phosphonate Phosphonothrixin: Two Distinct Thiamine Diphosphate-Dependent Enzymes Divide the Work to Form a C−C Bond

J. Am. Chem. Soc.

doi.org/10.1021/jacs.2c06546

原文作者:Yuxun Zhu, Taro Shiraishi, Jianwen Lin, Keito Inaba, Atsuro Ito, Yusuke Ogura, Makoto Nishiyama, and Tomohisa Kuzuyama*



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