癌症的免疫检查点阻断疗法（immune checkpoint blockade, ICB）在临床上取得系列进展，然而，免疫检查点抑制剂如抗PD-L1抗体（α-PD-L1）的常规给药方式，往往导致免疫应答不理想，特别是一些“冷肿瘤“淋巴细胞浸润不足，难以发挥药物疗效。同时，常规ICB疗法常常伴随严重的免疫相关不良反应（irAEs）。

针对上述挑战，近日中国科学院自动化研究所分子影像重点实验室田捷教授、杜洋研究员联合国家纳米科学中心李乐乐研究员团队及协和医院放射科金征宇教授团队开发了一种基于PD-L1核酸适体（aptPD-L1）的纳米球形核酸（SNA）M@O-A，实现了高效且安全低毒的肿瘤光-免疫治疗。

该纳米体系由包封一线化疗药奥沙利铂（OXA）的卟啉Zr₆-MOF（PCN-224）纳米粒子为核心和aptPD-L1的致密外壳组成。其在肿瘤部位首先利用aptPD-L1阻断肿瘤细胞表面PD-L1蛋白发挥其ICB疗效，随后在光照射下，纳米系统发挥光动力疗法（PDT）产生活性氧ROS，并释放OXA，二者诱导细胞发生免疫原性死亡（ICD），协同激活免疫系统，显示出强大的细胞杀伤能力。

通过设计该纳米体系，可实现纳米粒的肿瘤靶向递送和长时间富集，保护aptPD-L1不被降解，从而极大提高ICB疗法的响应度。该方法通过化疗、光动力治疗及免疫治疗的协同联用，杀伤肿瘤的同时激活肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫，并最终实现了对近端瘤的根治及对远端瘤生长的显著抑制。

值得一提的是，在临床irAEs模拟的C57BL/6 Foxp3-GFP-DTR转基因小鼠模型中，M@O-A几乎没有显示出任何免疫相关毒性，证明了该方法的安全性。

本研究开发了一种高效且安全低毒的癌症光免疫协同疗法，有望为提高临床ICB疗效、解决irAEs副作用提供新策略。