张力环化合物，例如环丙烷，环丁烷，双环[1.1.1]戊烷等可作为生物电子等排体应用于药物化学，利用刚性的构像特点，提高化合物的成药性，例如增强化合物与靶点的结合亲和力、增加生物活性、提高生物利用度等。由于生物大分子或其活性部位具有手征性，与之相互作用的化学小分子也必须具有与此相适应的立体化学，才能相互作用，产生有效的生物活性。1,2,3,4-四取代环丁烷存在四个相邻立体中心，其多种立体异构体将会表现出不同的生物活性。因此，发展四取代环丁烷不对称集群合成的策略有重要意义。

近年来，对张力环骨架开展精准修饰已成为合成手性张力环分子的重要策略。利用该策略，复旦大学化学系陆平课题组从环丁烯酮出发，克服了底物在张力释放下的开环副反应，成功地实现了四取代环丁烷的不对称集群合成。

环丁烯酮自身存在多个反应位点，作者在镍/手性Box配体催化下，实现了4-碘代环丁烯酮的对映选择性Negishi偶联，合成了一系列手性4-芳（烯）基环丁烯酮化合物。在此过程中，作者对芳基锌试剂制备中涉及的盐效应、芳基取代基电性等反应控制因素进行了探究。

作者从手性环丁烯酮产物出发，通过对四元环上四个位点进行可控转化，成功地实现了多个不同立体构型的1,2,3,4-四取代环丁烷的构建。

综上，陆平课题组基于已有四元环骨架的精准转化策略，通过4-碘代环丁烯酮的不对称Negishi偶联反应，成功地实现了手性4-芳（烯）基环丁烯酮的合成；在此基础上，完成了1,2,3,4-四取代环丁烷的不对称集群合成。该策略的发展为合成具有不同立体构型的多取代环丁烷提供了一种可靠的手段，为相关活性环丁烷化合物的构效关系研究提供了基础。