3,3-二氯代-2-羟吲哚结构广泛存在于药物、农用化学品以及有机合成中间体中。现有的策略大多集中于使用氯气、氯化硫酰、物氯化磷和二氯化碘苯等进行制备，发展温和、高效、绿色的合成方法意义重大。Oxone (2KHSO₅·KHSO₄·K₂SO₄) 作为一种稳定、无毒、廉价的氧化剂，可以与氯化物盐作用原位产生Cl⁺，该方法已被广泛用于芳环和烯烃上的氯代。

近日，大连理工大学的周宇涵教授课题组报道了一种碘化钾促进的3,3-二氯-2-羟吲哚合成策略，使用氯化钠或氯化钾为氯源，oxone为氧化剂。这一方法的官能团耐受范围广，具有良好的收率和化学选择性。

研究人员对吲哚环上不同官能团进行了考察，当有甲基、卤素及吸电子基团（硝基、氰基、三氟甲基、醛基等）取代时，该方法展现了优异的选择性和收率。在N-芳环上引入不同取代基后，收率得到较好保持，将芳环用氢、烷基、嘧啶代替（2w-2ac），收率有所降低。吲哚环上有强供电子基、氮上引入保护基-Boc或-Ts取代基时，选择性和收率明显降低，还得到了脱Boc的产物。

同时，该方法也适用于3-位有取代的底物，对烷基、酯基和芳基均有很好的耐受性。

为了阐明反应机理，作者做了一些对照实验。降低oxone的用量同时缩短反应时间后，分离得到了3-氯代和2,3-二氯代吲哚，它们可以进一步转化为3,3-二氯代-2-羟吲哚，由此确定氯代吲哚为该反应的中间体。在反应体系中添加O¹⁸同位素标记的水后，利用高分辨质谱检测出含有O¹⁸同位素的产物信号，可以确定产物中的氧来自于oxone还原产生的水。

综合中间体对照试验、同位素标记和已有文献报道，研究人员提出了两种可能的反应机理。通过对吲哚环的多次亲电加成、消除得到氯代产物1aa和2a’’，最终经水和、α消除得到目标产物。这种无氯气的合成策略为一系列3-氯-2-羟吲哚衍生物的制备提供了一种实用方法。