苄醚保护羟基脱保护之氢化还原法

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苄醚保护羟基脱保护之氢化还原法

苄基的脱保护速率和苄基苯环上的取代基有一定关系。吸电子基团不利于反应,给电子基团加速反应。


一、氢气,Pd/C,乙醇,95%收率【1, 2】。Pd与Pt相比更适用于脱苄,Pt导致芳环氢化。反应体系中非芳香胺会阻碍O-脱苄基反应【3】,加入碳酸钠也会阻碍脱苄反应,但不影响双键的还原【6】。与之类似的乙二胺也会和Pd络合减缓脱苄反应,但对脱苄酯没有影响。环氧在钯碳脱苄条件下稳定,但炔烃会被还原。孤立烯烃会对氢化脱苄会有影响,但通常条件下,反应的选择性和烯烃的取代度与位阻有关,有报道三取代的酯共轭烯烃在氢解脱苄中选择性很好【11】。在PMB存在下可以用此条件(钯碳,乙酸乙酯,室温,18h)选择性脱苄【12】。

氢解脱苄和溶剂有很大关系【13】:

Ti-HMS改性的钯碳可以加速含有酸敏感基团的底物的脱苄【14】。胺基醇结构可以毒化钯碳或氢氧化钯【16】.


二、马来酰亚胺结构可以毒化钯催化剂,在含有芳卤结构的底物脱苄时,马来酰亚胺可以确保底物不会脱卤。【18】


三、除了氢气,还有很多方法原位得到氢气用于氢化脱苄。如,甲酸【19】,甲酸铵(甲醇,回流,91%收率)【20】,异丙醇【21】,环己烯(1-8h,80-90%收率)【22】和环己二烯(室温,2h)【23】。上述条件下,若以乙酸乙酯作为溶剂可以在PMB存在下选择性脱除苄基【24】。当用甲酸铵作为氢原进行脱苄时,有时会得到亚苄基缩醛【20】,甲酸作为氢原时,三取代的烯烃不受影响【26】,而N-Cbz,CO2Bn,BOM,N-2-ClCbz和PhOBn则被脱除【27】。利用单甲酸肼脱苄时可以在甲醇或乙酸中在室温下反应而不用回流【28】。在下面条件下脱苄,二取代烯烃不受影响:1-甲基-1,4-环己二烯,Pd(OH)2/C,碳酸钙,乙醇(90%)【29】。


四、钯碳,无水三氯乙酸,甲醇,74-93%产率。此条件下Troc基团不受影响【33】。


五、Raney镍W2或W4,乙醇,85-100%收率。【34, 35】单或二甲氧基取代的苄醚,苯甲醛和对甲氧基苯甲醛的缩醛在此条件下不分解,三取代的烯烃不会被还原。


六、氯化钯,乙醇,水,氢气,79-99%收率。此条件常用于肽的脱苄,氯化钯要化学当量加入。【36】


七、Rh/Al2O3,氢气,100%收率。【37】


参考文献


编译自:Protective groups in organic synthesis (Wuts & Greene,4th Ed), P: 106-109.

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