通过在丰富的分子框架中插入氧或氮等杂原子，可以迅速获得一系列形态相似的靶向物，其药代动力学性质得到调节。此外，将这些策略应用于晚期多样化目标结构可避免耗时的全新合成，并直接得到扩展了可用药物化学文库的生物学上有趣的杂环。最近，吲哚和吡咯等常见支架的相互转化方法已经得到发展，包括合成喹喔啉和吡啶等碳原子扩展的骨架。虽然已经披露了获得相应的N，N-杂环的方法，但这些方法要么依赖于苛刻的反应条件且范围有限，要么依赖于需要单独进行预功能化的保护基策略。此外，将氮原子插入吡咯以获得相应的嘧啶基团的战略相关发展尚不完善，仅展示了两个选择性的示例，即2,3,4,5-四苯基-1H-吡咯和乙酸乙酯。本文作者先前报道了一种通过插入单个氮原子从TBS-保护的吲哚中获得喹唑啉和喹氧啉的方法。尽管该反应在合成中具有实用性，但由于需要在母体1H-吲哚起始物上引入TBS保护基，使其在迅速衍生化更复杂的生物活性化合物时面临重大挑战。此外，该反应在将相关吡咯转化为吡啶胺，即N，N-杂环的重要类别方面效率较低。

图片来源：OL

        单原子插入反应的新进展为分子多样性的合成提供了新的途径。在无需预功能化的情况下，开发直接转化生物相关分子的创新策略是进一步扩大这些转化的范围和效用的关键。本文报道了一种直接从相应的无保护1H-吲哚和1H-吡咯中合成喹唑啉和嘧啶的方法，该方法依赖于利用锂双(三甲基硅基)胺(LiHMDS)作为新型氮原子源，结合商业可得的高价碘试剂。该策略在晚期应用中的进一步应用显示了其在引物结构多样化项目中的潜力。通过插入单个原子将母体分子框架转化为结构相关的化合物，这一方法在过去几十年中引起了越来越多的关注，进一步扩大了可合成的化学空间。

标题：Direct Access to Quinazolines and Pyrimidines from Unprotected

Indoles and Pyrroles through Nitrogen Atom Insertion

作者：Julia C. Reisenbauer, Ann-Sophie K. Paschke, Jelena Krizic, Bence B. Botlik, Patrick Finkelstein, and Bill Morandi*

链接：https://doi.org/10.1021/acs.orglett.3c03264