由邻醌甲基化物介导的曼尼希碱连接合成

本文概述了特定修饰的曼尼希反应，其中该过程涉及邻醌甲基化物（o -QM）中间体。基于o -QM源，然后是反应物，例如环加成反应中的亲双烯体配偶体（C = C或C = N亲二烯体）或通过形成多组分曼尼希加合物，对反应进行分类。由于这些活性o -QM中间体的重要药理活性，特别注意这些化合物的生物活性。

关键词： 氨基酚; [4 + 2]环加成; 亲双烯; 曼尼希反应; 邻醌甲基化物

曼尼希反应是一种重要的，一锅多组分，C-C键形成反应，广泛用于合成许多生物活性和天然化合物[1-5]。最初，曼尼希产品通过含有C-H酸，甲醛和仲胺的三组分反应形成。最近，其特殊变体之一称为改性Mannich反应，已经取得了进展，其中C-H酸被富含电子的芳族化合物如1-和2-萘酚替代为活性氢源[6]。在20世纪初，Mario Betti报道了从氨，苯甲醛和2-萘酚开始合成1-氨基苄基-2-萘酚。该方案称为Betti反应，该化合物形成Betti碱[7-9]。已发表几个例子来扩展反应并合成各种取代的氨基萘酚衍生物[10]。它们相对容易获得和有希望的生物学特性导致其化学品的再次出现再次成为药理学研究的焦点。

氨基萘酚的形成可以通过两种机制解释。根据一种可能性，首先胺和醛的反应产生希夫碱，然后后者在第二亲核加成步骤中与2-萘酚反应。另一种理论假定通过2-萘酚和苯甲醛的反应形成邻醌甲基化物（o -QM）中间体。通过胺组分的亲核加成，在第二步中进行再芳构化，转化的驱动力。

最近从许多方面研究了o -QM 类。它们被称为短寿命物种，在许多合成途径中作为关键中间体发挥重要作用。最近发表了关于o -QM生成，有机合成的适用性和生物学特性的综述[11-17]。然而，在本综述中，我们希望关注它们在与曼尼希碱化学相关的合成中的作用以及它们更广泛的适用性和性质。

通过o- QM中间体形成曼尼希碱

酰氨基烷基萘酚的合成

最近从许多观点讨论了酰氨基烷基萘酚的制备[18]。这表明该反应的重要性，因为1-酰氨基烷基-2-萘酚可通过简单的酰胺水解容易地转化为重要的生物活性1-氨基烷基-2-萘酚衍生物。

方案1中描述了曼尼希反应的机理。首先，由催化剂诱导的醛和2-萘酚之间的反应导致产生o -QM中间体3，其与酰胺组分进一步反应形成所需的1-酰氨基烷基-2-萘酚衍生物。该第二步也可以被认为是酰胺与o- QM组分的亲核加成。