通过Danheiser环化合成具有全碳四元中心的顺式 -氢茚满-2,4-二酮

据报道，基于通过Danheiser环加成快速组装核心核，可以直接合成官能化的氢化茚烷化合物。含有稠合的五元和六元碳环系统的有价值的双环结构单元可以仅由简单的无环β-酮酯在四个步骤中实现。

关键词： 生物碱; Danheiser环形; 十氢

顺式 -富含氢茚（双环[4.3.0]壬烷）[1,2]，多种天然产物的支架，可作为高级中间体应用于石松生物碱[3-6]，3a-取代2 的全合成中， 4-二羰基化合物在该领域特别有用。这些通用构件的合成方法（即具有官能化模式A的化合物）如图1所示为了清楚起见，省略了在最终闭环中不参与键合形成步骤的取代基。迄今为止开发的几乎所有策略都涉及在闭环步骤中形成C3-C3a键，导致氢茚核。碳环化由多官能化环己酮或相关化合物通过迈克尔反应[7]，连续的分子间和分子内自由基过程[8]，分子内卡宾加成/环化[9,10]，在路易斯酸催化下的醛醇环化[11]进行。或者在碱（例如DBU）存在下从重氮酮中[12]，Pd催化的甲硅烷基烯醇醚的环烯基化[13]，或碱促进的ynone碳环化[14,15]。另一种通过醛醇环化反而形成C1-C7a键的方法也被报道[16]。Overman通过基于Prins-pinacol重排[17,18]和Au（I）催化的频哪醇终止的1,6-烯炔环化[19,20]，C3a-C7a的环扩展环戊烷环开发了不同的策略。在两个程序的最后一步中发生键合。最后，Snyder通过使用Mn（OAc）3 [21]的级联自由基过程从非环状化合物获得了A型氢茚烷核，尽管是反式的 - 形成了融合环系统。还值得注意的是，基于烯丙基阴离子（由Me 3 SiSnBu 3和CsF产生）在1,3-环己二酮侧链中的烯丙基碘的初始环化，Mori [22]接近二氢呋喃二酮。

作为我们合成石松生物碱[23-26]的工作的延续，我们假设十氢喹啉1，一种用于合成phlegmarine型生物碱的多功能结构单元，可以两种对映体形式获得，也可以作为中间体其他石松属生物碱（例如，fawcettimine）。因此，我们推测构件1可以是3a-取代的氢化茚-2,4-二酮的新前体（方案1）。这种类型的化合物，当充分官能化时，已被用作合成石松碱生物碱的先进中间体carinatine A [11,14,15]，8-deoxyserratinine[10]，fawcettidine [10]，fawcettimine [7,10]，lycojaponicumin C [10]，lycopladine A [11,13-15]，lycoposerramine R [13,14]和sieboldine [19,20]（图2））。