kipukasin A的首次全合成

在本文中，通过使用四-O-乙酰基-β-D-核糖作为起始材料，提出了用于全合成kipukasin A的实用方法，其总产率为22％。开发了改进的碘促进的丙酮化物形成反应以获得1,2 - O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖。首次使用邻炔基苯甲酸酯作为5-羟基的保护基团。在随后的Vorbrüggen糖基化后，可以在5mol％Ph 3 PAuOTf 存在下在二氯甲烷中平稳地除去保护基团，以高产率和区域选择性提供kipukasin A.

关键词： 金催化; kipukasin A; 海洋核苷; 全合成; Vorbrüggen糖基化

内源性核苷参与DNA和RNA合成，细胞信号传导，酶调节和代谢等[1,2]。因此，合成新型核苷以模拟其生理学对应物具有潜在的治疗意义，从而导致大量抗病毒和抗肿瘤药物的开发[3,4]。另一方面，天然存在的核苷，特别是海洋核苷，在药物发现中也发挥了不可或缺的作用，为阿糖胞苷（Ara-C），腺嘌呤阿拉伯糖苷（Ara-A）和AZT等的商业化做出了重要贡献。 。[5,6] 。核苷及其类似物将继续在未来的药物发现中发挥重要作用[7]。

在过去的几十年中，对新型天然海洋核苷的探索取得了迅速的成果[8-10]。其中一些显示出有前途的抗生素，抗病毒，抗寄生虫和抗肿瘤特性。Kipukasins A-G 于2007年首次从夏威夷曲霉的固体基质发酵培养物中分离出来（图1）[11]。后来，kipukasins H，I [12]和J [13]也分别从真菌Aspergillus flavus中分离出来，该真菌分别在南海和鄂霍次克海收集。

Kipukasins是具有独特结构特征的尿苷衍生物，其包括：（1）具有或不具有N-3甲基的尿嘧啶部分; （2）C-2'或C-3'位的6-甲基-2,4-羟基（或甲氧基） - 苯甲酰基; （3）在2'-OH位置有或没有乙酰基。据我们所知，它们是迄今为止报道的第一种天然存在的芳酰基核苷。生物学测定表明，kipukasin A对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌（ATCC 29213）具有适度的活性[11]。

在我们正在进行的海洋核苷的生物学研究中，我们小组完成了几种海洋核苷的全合成[14-18]。在本文中，我们报道了kipukasin A全合成的实用方法。