Thielavin A是一种真菌缩酚酸，由一个3-甲基奥司林酸和两个3,5-二甲基奥司林酸单元组成，并表现出多样化的生物活性。然而，Thielavin A的异源三聚体结构组装的潜在机制仍有待阐明。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

有鉴于此，City University of Hong Kong的Yudai Matsuda与其合作者鉴定了参与Thielavin A的生物合成的聚酮合酶（PKS）。这种PKS被命名为ThiA，具有一个不寻常的结构域组织，C-甲基转移酶（MT）结构域位于硫酯酶（TE）结构域之后的C-末端。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

研究结果表明，TE结构域仅负责两轮酯键的形成以及随后的链水解。这项研究确认了TE催化反应的合理机制，并深入了解了单个PKS如何选择性地产生特定的异源三聚体产物。特别地，ThiA的串联酰基载体蛋白结构域对于MT结构域的程序化甲基化是十分关键的。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

总的来说，这项研究强调了在ThiA内发生高度优化的结构域-结构域通信以选择性合成Thielavin A，这可以促进我们对真菌PKSs编程规则的理解。

原文标题：Mechanism Behind the Programmed Biosynthesis of Heterotrimeric Fungal Depside Thielavin A

原文作者：Qiaolin Ji, Hao Xiang, Wei-Guang Wang,* and Yudai Matsuda*

Angew. Chem. Int. Ed. 2024, e202402663