原料药仿制研发具体流程

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一:原料药仿制研发流程

1:原料药仿制研发项目汇总


项目

项目内容

所需时间

一

产品信息调研

1、考虑政策上的可行性

2、技术上的可行性等


二

前期准备

 

1、原研原料药的采购:

2、物料采购:

3、色谱柱及对照品采购:


三

工艺研究

1、 原辅料的检验:

2、小试工艺研究:

1)打通工艺

2)工艺优化

3、杂质研究

4、晶型研究

5、小试工艺验证

6、小试工艺放大研究

7、中式工艺验证 


四

特性鉴定

API主成分和杂质的结构确证


五

质量研究

1、 质量研究项目的选择及方法初步确定 

2、 质量标准的方法学验证

1)质量标准的初步验证(在中试之前)

2)系统的方法学验证(中试产品)

3、质量对比研究(稳定性研究期间)


六

稳定性研究

1、影响因素试验

2、包材相容性试验

3、加速试验

4、长期试验

5、稳定性研究结果的评价

半个月

与加速及长期同步

6个月

6个月

一周

七

药理毒理研究

1、药理毒理资料进行整理归纳总结

2、试验委托

资料整理时

用中试产品

八

申报资料的撰写、整理

1、综述资料

2、药学研究资料

3、药理毒理研究资料

4、临床试验资料

稳定性试验完成后1个月内

九

申报现场核查

1、将资料和电子申报表报省局,准备现场核查。

2、动态三批现场工艺核查,抽样送检省药检所复检。

一个月

十

临床研究

1、固体口服制剂做生物等效性

2、溶液剂一般可免临床

3、局部用制剂一般需做临床试验


十一

申报生产

临床试验完成后,整理资料,申报省局。

 

一至两个月

2:原料药仿制研发具体步骤

  各药企对工艺研究都大同小异,我认为目前较为关键但是有普遍被多数企业所忽视的立项工作:

  搞新药开发立项前查询是很重要的一步,在一个项目立项前对相关信息调研清楚了可以起到事半功倍的效果,如果调研工作做不好,以后的研发过程中将可能很被动。所以新药研发立项前查询工作是不容忽视的一个环节。但这项工作中涉及的面非常广,其中有许多问题需要注意,现在就请大家谈谈对立项前查询的看法:

1、立项前查询在新药研发过程中起到什么作用,是否有必要?

2、立项前查询中应该注意哪些问题?

本人不是搞立项的,本人认为立项前查询在新药研发过程中起到关键性的作用,相当必要,立项前查询中注意下面问题:

一、了解对国内外医药市场发展。

二、复方制剂的组方考虑。1.处方中的组分是否有配伍禁忌现象。2.处方中是否存在毒性较大,不良反应明显的药物。3.对作用机制相关性是否进行周密的考虑。4.对“个体化给药”是否给予充分的重视。

三、剂型的选择依据是否全面。

四、药物作用机制的设计是否严格。

五、是否处考察安全。

六、基础研究工作中是否科学,严肃。

七、新药类别的判断是否准确:

1、首研(或全球市场最大供应者)单位的查询,看该公司该品种的销售数据的增长趋势,由此一般可以判断该品种是处于发展中的那一个阶段,如成长期,成熟期,还是衰退期。2、适应症,整个适应症的用药,如该品种不是该适应症的主要用药,那它的作用机制是否独特?3、发病人群,是否有区域和经济文化背景的差异?4、剂型,针对适应症的那一个人群市场??剂型设计是否新颖有吸引力?5、不良反应,针对不同适应症,不良反应的要求是不一样的。显然,治疗感冒的药物和一个肿瘤用药的不良反应要求是不一样的。6、应用潜力,仿制药物应关注外国大公司的临床研究动态,没有大型临床做后盾的药物是走不远的。

立项调研:

 

1、首先是原料或制剂的市场方面的调研,关于这个好像国内有一些比较好的公司做调研,可以购买资料,当然自己要有调研能力最好。2、本公司运作的能力,关于这个要有清楚的认识。3、关于技术方面的能力,可以购买,可以自己做。4、对于具体的原料,还有很多细节的地方:价格,质量等,制剂的方面:适应性,疗效等。

先考虑政策上的可行性,再考虑技术上的可行性。

1、拿到一个品种,我首先查询其功效与临床应用等说明书方面的信息,以了解这个品种在作用机制与临床功效上属于哪类药物,大体上判断一下这类药物是否值得做。当然,这需要你对这类药物的研发情况与市场前景有一定的把握。比如:你拿到的是一个抗哮喘的药物,如果你对抗哮喘药研发情况有一定了解的话,这类的品种是属于拟皮质激素类,还是拟肾上腺素类,亦或是白三烯抑制剂类,你应该能判断出来。现在哮喘药研发方向是哪一类,哪一类比较有前途和市场等,这些你也应该有个大体的了解。要做到这一点,需要你平常多注意积累新药研发动态方面的信息。

2、确定了其功效分类后,第二步我查询其国内上市情况和进口情况。进而大体判断其注册分类。(1)若国内无国产亦无进口,则我会利用 Pharmaprojects、Ensemble等数据库查询其研发研发动态及国外上市情况。以判断其为注册分类3,还是属于注册分类4。(分类1与2的情况很少,一般难得遇见一个这样的品种)(2)若国内有上市,是国产还是进口,上市的剂型是何种剂型?标准是何标准?标准是否已经转正?若是进口标准,可否查到标准原文?

3、确定其注册分类后,针对不同的分类进行详细的查询。如:专利情况、保护情况、原料药来源情况(若是做原料则可不考虑)。

4、最后需要注意的还有该品种的收审情况及审评进度,若该品种第一家收审的即将拿到生产批件,那么你就要考虑做该品种存在的风险性了!

  在确定政策上立项可行后再考虑的是技术上的可行性及相关资料的准备工作。这些工作要参考合成、制剂及分析人员的意见。比如:合成与制剂工艺是否成熟,分析方法是否完备,药理毒理资料是否完整(如果你想做药理毒理实验的话,这部分可不考虑)等实际操作中常遇到的问题。

  其实新药研发立项工作并非一人之力可以完成的。其中所涉及的问题很多,这是一个需要各方面人员协作配合共同讨论才能解决的问题。若不从考虑公司的实际情况,盲目的从流跟进,将会使自己在研发工作中处于被动地位,弄不好将会承担很大的风险。

  对拟开发的产品进行调研,特别是查阅大量资料,分为概况调研及分项调研,并进行分析,写出项目建议书。1、概况调研:必须调研清楚以下内容:药物名称、开发厂家(国家)、开发状态(开发处于何种状态)、治疗适应症、药理作用及机理的简述、单体化合物的化学结构(分子式、分子量)、制剂的处方组成、市场预测、国外研究速度、与同类药比较的优缺点、国内外同类药的市场容量、国内开发此药的动态等。

2、分项调研:(1)<span style="color: rgb(51, 51, 51


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