高山合成（ - ） - Cernuine

（ - ） - Cernuine（3）属于 具有双环末端核心的石松属生物碱的子集。不曾有过这种类生物碱，直到最近（全合成有机化学快报。 2008，10，1987 DOI：10.1021 / ol800574v）日本千叶大学的弘光高山的工作。该合成中的关键步骤是非对映选择性分子内还原胺化，转化为1至2。从三维投影中可以明显看出，（ - ） - cernuine（3）具有三环反式 - 反式氨基核心，具有附加的六元环，其两个分支在核心上是轴向的。虽然作为aminal一部分的分支可以预期平衡，但另一个分支必须是故意安装的。

合成始于（+） - 香茅醛（4），其每种对映体可以批量商购。在保护和臭氧分解后，通过对映选择性安装第一个单胺化立体异构中心，因此非对映选择性地，向有机催化剂7介导的偶氮二羧酸酯6中加入5。NN键的还原裂解随后缩醛甲醇分解转化为8至9。电离，然后加入烯丙基硅烷，然后输送11，具有必需的轴向烷基支链。

接下来的两个任务是组装4个四环中的第二个，以及构建第二个单胺化立体中心。通过11的脱保护，然后用丙烯酰氯酰化，组装环，得到12。Grubbs环化然后氢化然后导致13。根据Kobayashi开发的方案，13对醛14的同系化设定了与樟脑衍生的叔胺15缩合的阶段。顺序亚胺形成，氮杂 - Cope重排和水解导致1％的94％de。

人们可以设想将1的内酰胺羰基还原为醛当量，然后在酸性条件下缩合形成所需的缩醛胺2。然而，这种方法并不成功。作为替代方案，开发了将1转化为脒16的条件。然后用预期的高非对映控制进行还原，得到顺式1,3-稠合的缩醛胺2。这不是分离的，而是用丙烯酰氯直接酰化至17。

（ - ） - cernuine 3的合成通过Grubbs环化 17至3结束，然后再次氢化。请注意，这个环化与Grubbs环化12之间存在一个关键差异 ，导致13，其中17包含基本N，而12则 没有。对于12的环化，第一代Grubbs催化剂是足够的，而对于17的环化，需要第二代催化剂。

该合成说明了Grubbs环化对多环构建的功效。此处概述的方法还强调了目前用于构建对映体纯的亚胺的对映选择性烯丙基化方法的能力，并且在该合成的背景下，非对映体纯的，胺化的次级立体中心。