皮质抑素A的全合成

巴兰

RA Shenvi，CA Guerrero，J。Shi，C.-C。Li，PS Baran，J。Am。化学。SOC。 2008年，130，7241-7243。

DOI： 10.1021 / ja8023466

这种类固醇提供了一些非常奇怪的生物活性; '[它]抑制人脐静脉内皮细胞的增殖...'。然而，生物学研究指出了值得研究的其他活动，合成化合物对此有用。这就是Baran集团的用武之地。

与许多类固醇合成一样，从头开始并从头开始构建类固醇结构有点浪费时间，因为许多类固醇是商业上可获得的，并且也非常便宜。在这种情况下，他们开始使用泼尼松，它含有一部分碳骨架并且相当便宜。从我的角度来看，现在是一个棘手的问题 - 决定在这篇文章中提到哪些反应。在本文中，由于这种化学反应非常重要，因此它非常难以实现。在剑桥或牛津大学的最后一年本科考试中，我很容易看到这种类型的综合...

无论如何，首先是轴向甲基的令人吃惊的氧化双卤化。在该反应中，活性试剂是原位产生的乙酰氧基次溴酸盐，其通过游离羟基与甲基配位。为什么这不会取代溴化物形成THF在本文中详细讨论，其中Baran认为碳 - 溴西格玛反键合轨道的系数太小而不能以S _N 2方式反应。

用TMSCl处理二溴化宝石然后保护游离羟基，允许酮的安全烯醇化以形成溴环丙烷。 二碘化钐打开环丙烷，得到环庚烯环。注意溴化物的新位置 - 由Baran假定的机理表明，Sm与酮反应从根本上打开环丙烷，然后消除溴原子（Br ^•），得到延长的烯醇化物。然后将其从TBCHD释放的溴[Br ⁺ ]捕获。一个有趣的反应！

我感兴趣的下一个反应是皮质抑制素（天然产物的核心）与芳基锡烷的改良 Stille偶联。Baran首先形成腙，然后用三乙胺和碘处理，得到链烯基碘。Pd催化的偶联得到倒数第二个化合物，其化学选择性地还原成天然产物。