Gonyautoxin 3的全合成

杜布瓦

JV Mulcahy，D。Du Bois，J。Am。化学。SOC。 2008年，130，12630-12631。

DOI：10.1021 / ja805651g

Gonyautoxin 3是一种甲藻类神经毒素，具有一些非常奇怪的功能基团。与具有共同功能的其他大型天然产品系列不同，似乎没有一种可以合成大多数家庭的通用策略。这意味着我们可以看到针对这些目标的各种策略 - 例如 palau'amine。

Du Bois的方法始于使用L-丝氨酸作为起始材料，以及不对称的来源。聪明的选择，因为它只有四个步骤，它们具有如下所示的二氢吡咯并[1,2]嘧啶-1（2 H） - 酮产物。环化步骤引起了我的注意，用烯丙胺处理醛得到亚胺，然后路易斯酸介导环化。好结果; 产量合理，但博士很优秀。

合成的更进一步的步骤是另一个甜的环化; 这次使用铑催化剂来形成最终的5-元环。再次，产量非常好，博士显然完整。机械见解有点不太清楚。Du Bois建议初始形成氮丙啶，然后用乙酸打开烯丙基氮丙啶，得到产物。然后，他使用一种有趣的试剂组合来减少N，O-缩醛： Et ₃ SiH和BF ₃ ·OEt ₂。

随着环系统的完成，他们尝试了酮羟基化，但这证明是有问题的。相反，他们做了标准的Upjohn氧化，保护受阻较少的羟基，然后氧化剩余的。合成的完成非常甜蜜; Pd催化所有保护基团用氢，乙酸和一些氨脱保护得到α-羟基酮水合物。然后，加入DMF·SO ₃导致C11醇和靶的选择性硫酸化。一个很好的全合成！