Gracilamine的Ma合成

的石蒜科生物碱Gracilamine（3）于2005年从土耳其植物中分离雪花纤细。天然产物的供应不足以评估生物活性。有机化学上海研究所大为马设想（Angew化学国际版。 2012，51，10141. DOI：10.1002 / anie.201205711），其的五环骨架3可以通过分子内偶极环加成进行组装，变换1至2。成功完成综合还能够完全建立3的相对配置。

叶立德1的直接前体是醛9。9的制备 开始于胡椒醛（4）与酪胺的还原胺化（5）。将粗产物甲酰化，得到酰胺6。氧化环化转化为 6至 7，将其还原为非对映异构体的1：1混合物，其中仅一种（图示）可以带到天然产物上。不需要的非对映异构体被氧化和再循环。进一步还原得到胺，将其保护得到8。

随着8在手，阶段为区域选择性冯·布劳恩降解设置。暴露于Troc-Cl得到苄基氯，其用AgNO ₃水解成苄醇。Dess-Martin氧化完成了醛9的制备。

9与亮氨酸乙酯10缩合得到亚胺，在加热时用5：1非对映控制环化成外消旋2。其他非对映异构体是可能的，但融合的5/5系统的限制确保了替代过渡态的能量显着更高。

在将氨基醇从2的去保护暴露于改性的Pfitzner-Moffatt条件后，再次保护胺并将醇氧化成酮，得到11。脱保护时，以共轭方式加入胺，得到酮，将其还原成格拉明胺（3）。

二烯9是前手性的，因此手性催化可能设定2的绝对构型，因此3的绝对构型。然而，作者尝试催化分子内偶极环加成的尝试迄今尚未成功。