（ - ） - Hamigeran B的合成

在有机合成的所有成环反应中，非对映选择性分子内Diels-Alder反应是最强大的。通常，如1至2的环化所示，单个立体中心可以设定两个环的相对和绝对构型。的环化1至2是在总合成中的关键步骤（ - ） - hamigeran乙最近报道（J.化学会志。 2004，126，613。 DOI：10.1021 / ja030498f）由斯克里普斯的KC NICOLAOU研究机构。

1的制备开始于 向对映体纯的环氧化物5中加入锂化4，其使用Jacobsen方案由外消旋物制备。还原后，选择性保护伯醇，得到单甲硅烷基醚，用MOM氯化物进一步保护，得到7。Pd介导的氧化成甲基酮，然后与Horner-Emmons试剂缩合，得到不饱和酯8，作为几何异构体的无关紧要的混合物。氧化然后为关键的环化奠定了基础。

照射时，醛1进行光致脱色，得到醌甲基化物9。然后用高非对映体控制进行分子内Diels-Alder环化，得到2作为差向异构体酯的混合物。

酯2具有反式 6-5环融合，而在期望的 3中 ，环融合是顺式。这很容易纠正，因为6-5环融合更稳定顺式。酸介导的脱水使烯烃继续进行，同时除去MOM保护。锇酸化随后形成丙酮化合物并随后氧化得到酮，其易于差向异构化至10。设计丙酮化合物以阻止H加到底部，因此11的氢化将产生异丙基内部。事实上，氢化导致了不需要的外部异丙基，但硼氢化作用从外表面开始，导致了所需的12。

乙酰胺水解，然后氧化和溴化，得到酮13，其本身是天然产物，hamigeran A.在有氧条件下水解首先导致脱羧，然后自动氧化，得到（ - ） - hamigeran B 3。