Hirsutellone B的全合成

NICOLAOU

KC Nicolaou，D。Sarlah，R。Wu，W。Zhang，Angew。化学。诠释。埃德。 2009年， 48，6870-6874。

DOI：10.1002 / anie.200903382

这是一件非常精彩的作品，融合了新旧化学。目标在真菌中发现，但对结核病病原体特别有效，因此生物学特征看起来很好。化学也是如此，具有紧密功能化的6,5,6系统，具有7个立体中心。然而，这是13元的 p -cyclophane，看起来最令人不安......

首先是相当漂亮的路易斯酸活化环化 - Diels-Alder级联，需要相当敏感的四氢萘。这是由香茅醛迅速建立的，其中一对烯烃化增加了复杂性，为不饱和醛的不对称Jørgensen环氧化提供烯烃。使用Stille型偶联使用铜噻吩羧酸盐（CuTC）作为偶联剂来安装三烯部分 。该试剂经常推动不情愿的Stille偶联剂（具有乙烯基碘化物的乙烯基锡烷）是更高的产率。然而，它并不便宜，而且至少需要一个等价物。

添加路易斯酸（LA）导致所需产物的产率非常高，尽管我预期会有更多的副产物。Nicolaou认为级联过程始于LA辅助开启邻近烯烃的环氧化物，这是由TMS组上氯离子的亲核攻击引起的。形成的中间体经历环加成，导致在一步中形成6,5,6-体系，并作为单一的非对映异构体。

在使用最简单的路易斯酸之后，现在绝对是展示更多外来试剂的时候了：用于形成酚醚的铋基试剂。更具体地，他们使用由Mukaiyama开发的具有p Tol ₄BiF的方案以非常高的产率引入醚。

在考虑一个罐中的官能团转化量之前，下一个反应看起来相当简单。添加碘化锌和乙硫酸S-酸（因此反应很臭），我们得到硫代乙酸酯和脂肪醇通过碘选择性取代苄醇。假定的机制包括消除苄醇，得到稳定的oxocarbenium阳离子，用AcSH捕获。碘化通过锌介导的铀阳离子的形成起作用，然后铀阳离子被碘化物捕获。惊人的选择性！

在一条有趣的，相当古老的路线中，他们通过使用悬垂的硫来桥接两个臂正式形成了大周期。经过氧化和碱性氧化铝以及CF ₂ Br _2处理后， Ramberg-Bäcklund反应产生了所需的顺式烯烃 - 这次没有使用任何 RCM。然后我喜欢羧甲基化，这对于错误的非对映异构体来说是完全非对映选择性的...

......这不是问题，因为添加氨会导致很好的小级联反应。Nicolaou建议订单是酰胺化，差向异构化和最终环化，轻松生成产品（50％）。

一个令人敬畏的全合成......