Marcfortine B的全合成

特罗斯特

BM Trost，N。Cramer，H。Bernsmann，J。Am 。化学。SOC。 2007年， 129，3086-3087。

DOI： 10.1021 / ja070142u

Marcfortine B当然具有多样化的结构，特别令人生畏的双环[2.2.2]二氮杂辛烷核心; 也许更有用的是，它所属的家族也具有强大的驱虫活性。由于专注于螺环环戊酮部分，Trost设想他们自己的TMM（三亚甲基甲烷）化学可能很容易产生这种复杂的功能：

他们很快就得到了这种特定的化学反应，原料是由醛醇与丙酮缩合产生的。然后用TMM合成子3和钯催化剂处理该材料，一步产生季螺环环戊烷 - 非常惊人的转化。

这是我第一次看到这种反应，所以我实际上认为碳酸盐转化为酸是一种错字，其中一种结构必须是错误的。然而，反应机制通过一个相当复杂的过程解释了这一点：

钯实际上插入到C-O键中，并且在失去MeOTMS后重新排列两次以产生参与[3 + 2]环加成的物质。顶级的东西！稍后一些不那么戏剧性的步骤，它们附加四氢吡啶部分，并将其环化到不饱和酯上。这种 迈克尔添加顺利，定量生成复合产物作为单一异构体。作者将此归因于屏蔽的再由该分子的芳族部分中的迈克尔受体的面。

接下来是令人兴奋的激进化学：他们制造了黄药酯，允许以Barton-McCombie方式生成自由基，环化到烯烃上，完成双环[2.2.2]二氮杂辛烷核心。然而，它不是以预期的方式吸收氢原子并继续进行自由基链反应，而是捕获AIBN并最终被除去以得到正式的氧化自由基环化产物。因此，他们使用（超）化学计量AIBN和催化三丁基氢化锡！

可以看出，它们距离最后只有几步之遥，并以极少的步骤完成了一个有趣的综合。