Meloscine的全合成

过独身生活

P. Selig，T。Bach，Angew。化学。诠释。埃德。 2008年，47，5082-5084。

DOI： 10.1002 / anie.200800693

Overman 在89年完成了Meloscine。然而，巴赫对这种功能紧密的天然产品使用了一种智能和原创的方法。文章中没有提及任何生物活动，所以让我们继续进行“综合挑战”......

全合成始于一对惊人的反应，以构建 syn -6,5-稠环系统。在手性络合剂存在下进行区域和对映异构体控制的[2 + 2]加成，以极好的收率产生手性环丁烷。该组已经在这种反应中玩了一段时间 - 即使他们必须过量使用手性添加剂，结果令人印象深刻。

该小组最初计划使用Wagner-Meerwein重排来提供所需的环戊烯酮，但这种方法失败了。然而，'retro-benzilic ester rearrangement'以惊人的效率为企业带来了理想的产品。

第二种环戊烷仅需要胺的脱保护和还原胺化完成。然后，他们使用一种有趣的方法来提供第四纪中心 - 约翰逊 - 克莱森重组。

更好的是，它们能够获得一些非对映异构体控制，从而提供了良好的关键立体中心。然后通过用烯丙基溴和环闭合复分解烷基化游离胺来安装最终的环 ; 然后只需要几个功能组转换来完成目标。一个非常有趣的策略和实施（他们甚至承认限制步骤是合成早期所需的手性络合剂的量）。