( - ) - Nakadomarin A的Dixon合成

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( - ) - Nakadomarin A(4),从海绵Amphimedon sp在冲绳海岸附近,显示出有趣的抗真菌和抗菌活性。在的总合成中的关键步骤4报道(J.化学会志。 2009131,16632. DOI:10.1021 / ja908399s)由牛津大学的Darren J.狄克逊是非对映选择性加入对映体纯的酯1为前手性硝基烯烃2

2的组装开始于linchpin ketophosphonate 55的二价阴离子用烯丙基溴烷基化,然后将所得的单阴离子与二乙酸酯6直接缩合,得到7在暴露于含水酸时,7环化成呋喃。将释放的伯醇氧化,然后与硝基甲烷缩合,然后完成2的制备

合成1的原料是对映体纯的焦谷氨酸衍生物8硫化物位移,接着N-烷基化与溴化物10递送11然后氧化,然后去保护,然后为分子内Julia-Kocienski环化设定阶段,得到12具有预期的(八元环)高几何对照。

向迈克尔受体中加入酯1进行穿过内酰胺的开放面,但仍然需要控制内酰胺阴离子加入的硝基烯烃2的表面加入与脲的催化13交付3 1 diasterocontrol:10。

硝基烷烃3与甲醛和胺14的 Mannich缩合得到双 - 内酰胺15,方便地作为单一的非对映异构体。在自由基除去硝基后,必须在γ-内酰胺存在下实现δ-内酰胺的选择性还原。发现低温LiAlH 4是有效的。用甲酸直接还原所得的半缩醛胺导致单内酰胺16发现16个单调还原的半缩醛不稳定且对过度还原敏感。然而,在低温下暴露16至Dibal,然后进行酸介导的环化,得到二胺17

用第一代Grubbs催化剂环化17的游离碱得到( - ) - Nakadomarin A(4)作为40:60 Z / E混合物的次要组分进行对樟脑磺酸盐环化提高了比63:37 ž / ë


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