（ - ） - Nigellamine A _2的预合成

由（ - ） - nigellamine（3）代表的nigellamine生物碱，从黑孜然分离的dolabellane二萜，显然具有脂质代谢促进活性。UT西南医学中心的M.约瑟夫准备已经描述（J.化学会志。 2006，128，7428. DOI：10.1021 / ja061559n）一个nigellamine，第一合成（ - ） - nigellamine甲₂（3）。合成中的关键步骤包括制备1的对映选择性环化和醛2的Cr介导的环化。

（ - ） - Nigellamine A ₂（3）具有角取代的 反式环融合。合成的关键是角度取代的顺式稠合内酯1的制备。通过Pd介导的丙二酸酯6的 S _N 2'环化来设定1的绝对构型，其以95％ee进行。同样重要的是看似平凡的碘介导的7至8的环化。这一转变区分了6种酯的两种，确保了3种二醇中的一种的相对构型，并建立了内酯1的必需顺式环融合。碘化物8的亲核置换失败，但是通过自由基Fuchs程序可以实现对炔烃的双碳同系化。

由于Cp ₂ ZrCl ₂优先与乳醇反应，因此末端炔的Negishi甲基化/碘化存在初始困难。值得注意的是，在水存在下重复该反应导致对炔烃的清洁添加。再次，湿法Negishi甲基化/碘化的同系化为氧化成内酯醛2奠定了基础。

两者的双环骨架2和两个烯烃的几何引向醛的侧链。实际上，Ni催化的环化进行得很顺利。产物醇作为单一的非对映异构体出现，但遗憾的是错误的，因此需要氧化/还原循环来校正仲醇中心。

最后的挑战是三烯12的选择性环氧化。有两个问题：面部选择性和化学选择性。面部选择性是固有的，因为中间环的几何形状使得仅暴露所需的面部。化学选择性更具挑战性。MCPBA与三种烯烃中的每一种不加区别地反应。推断笨重的环氧化剂可能具有更高的选择性，他们发现施用二氧杂环丙烷（13）的两种三取代环氧化物的比例为7：1。有趣的是，13的对映体仅给出2：1的比例。