Octalactin A的全合成

托斯特

在Radosevich，VS Chan，H.-W。Shih，FD Toste，Angew。化学。诠释。埃德。 2008年，47，3755-3758。

DOI：10.1002 / anie.200800554

Octalactin A是一种中环内酯，具有抗小鼠黑色素瘤和结肠肿瘤的活性。Buszek， Clardy， Shiina 和 Holmes已经报道过以前的合成 。

无法展示完整的复古分析，因为在狭小的空间中会发生很多事情。但是，关键片段是如下所示的烯烃。Toste注意到这个构建块包含两个相似的相对立体化学和连接性的单元，并且它们可以一起产生，因为两种产物以外消旋混合物的动力学分辨率形成。

使用相当简洁的Darzens缩合，重排和氧化 硼氢化方案快速生产所述外消旋化合物 。使用手性钒催化剂的好氧氧化导致两种产物的优异质量回收，两者均具有良好的对映体过量。

将这些产品转化为Horner-Wadsworth-Emmons反应所需的合作伙伴 是有效和快速的。α-酮酯需要脱羧，它们使用碘代苯 在类似的α-酮羧酸的有趣氧化中进行。该程序由Robert Moriarty开发，并遵循以下机制：

将产物转化为混合酸酐，并加入膦酸锂，得到所需的酮膦酸酯，并使两个片段高产率偶联。

甲沃尔夫重排反应 是内酯的形成中的未充分利用的协议，但在这里完成了介质环。当然，排出氮有两种主要方法：银盐和光。在这种情况下，他们尝试了两种方法，并发现photo-Wolff是更有效的方法，尽管反应所需的高稀释度可以防止分子间反应。

侧链的合成使用有趣的Kocienski方法，通过1,2-金属化物重排打开二氢呋喃（在前一篇文章中详细讨论）。使用Nozaki-Hiyama-Kishi偶联偶联两个片段 完成了碳骨架，只留下几个步骤来完成分子。一个聪明的全合成！