Phorbasin C的全合成

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Phorbasin C的全合成

Micalizio

TK Macklin,GC Micalizio,J。Am 化学。SOC。 2009年131,1392年至1393年。

DOI: 10.1021 / ja809491b

这个二萜系列具有非常新颖的结构。不饱和侧链是有趣的,因为跳过的缀合难以构建和维持。Phorbasin C也抑制细菌生长,并提供一些细胞毒性,但该化合物更适合新的合成方法测试案例。Micalizio涉及化学和C-11立体中心,当他们开始工作时未分配......

由于他们不知道甲基的构型,他们设计了一种可以在后期附加侧链的途径,因此很容易改变。这使得他们以环己烯酮作为初始目标,并且他们决定从环已经到位开始。

原料是带有不对称二醇和溴乙烯的环己二烯。但是,该化合物非常昂贵。另一个问题是不稳定 - 我引用 Sigma Aldrich网站

从悬浮液中回收纯产物:
(1)解冻冷冻的悬浮液并过滤固体。(2)用几毫升碱洗(Na 2 CO 3水溶液)乙酸乙酯冲洗瓶子(3)用冲洗液清洗固体。(4)收集固体。(5)从滤液中进一步收集更多产物:用等体积的碱洗(Na 2 CO 3水溶液)乙酸乙酯萃取滤液(重复三次)。(6)用MgSO 4干燥乙酸乙酯萃取液(7)蒸发溶剂 - 不要加热!(8)将从悬浮液和滤液中收集的固体混合。纯晶体应储存在-78°C。产物在磷酸盐缓冲液中的悬浮液在0℃下稳定。

然而,从化学的角度来看,它直接进入它们的合成中心:钛介导的TMS-丙炔的偶联。这允许非官能化烯烃与甲硅烷基乙炔的直接偶联(或更确切地说是金属 - [3,3]重排),其具有对立体化学的精确控制。一个非常有趣的耦合,这里有 更多细节

从非常复杂的反应到简单的:乙酸脱保护。但是,他们必须小心,因为需要对一种醋酸盐进行单保护。三氟甲磺酸钪的使用提供了位点选择性脱保护。据推测,理由是邻近的团体参与......

为了完成他们的工作,需要一对带有对映体侧链的 Suzuki偶联剂不幸的是,这种反应似乎是有问题的,因为他们需要使用几当量的碳酸铊。然而,他们的方法最终是成功的,因为他们的产品之一与分离物完全相反的旋光:对映体。因此,他们的全合成导致了ent -phorbasin C,但他们为制造天然对映体的团体做了所有艰苦的工作。


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