Platensimycin的全合成

NICOLAOU

KC Nicolaou，A。Li，DJ Edmonds，Angew。化学。诠释。埃德。 2006年， 45，7086-7090。

DOI： 10.1002 / anie.200603892

该靶标是一种新型抗生素，其结构具有两个不同的区域。因此，至少有一个断开是显而易见的，但5,5,6,6-稠合的四环单元不那么简单。

该小组设想了一种有趣的 SmI ₂介导的羰基自由基环化和醚化以完成该单元，允许烯酮的立体化控制的烷基化以递送酰胺的酸组分。

合成中的一个特别简洁的转化使用一些 Trost化学来环化下面所示的乙炔/烯烃单元。反应进行得很好，但得到烯烃几何形状的混合物，没有对映体过量。如本文末尾所示，如果该反应或替代物产生对映体富集的物质，则可以设想靶的非外消旋全合成。

用这种材料，用HCl裂解TBS烯醇醚，得到环化前体，当在-78℃下用SmI ₂和HFIP处理1分钟时，促进自由基环化到烯酮上，得到优选的6元环。然后，通过用TFA酸化，原位或纯化后，可以将藻醇产物进一步环化成醚。

在该组分完成后，双烷基化（总是从底面）完成该片段，允许HATU与芳族片段偶联并完成天然产物。

我认为这是一个雄心勃勃的综合，有一些问题，但有一个有趣和强大的断开策略。很高兴看到作者承认他们出错的地方，或者反应只是没有达到预期的出版物。当然，它现在是一种外消旋合成，但我确信将会出现非外消旋合成。