（ - ） - 士的宁的合成

（ - ） -的全合成士的宁3报道（J.化学会志。 2003，125，9801. DOI：10.1021 / ja029382u）由北海道大学的实和子森是一个 力作选择性的有机钯联轴器。

最终产物的绝对构型在开始时通过Pd催化的去外消旋化偶联 4与邻溴苯胺衍生物5建立。使用廉价的Binol衍生的配体（S）-BINAPO 6，对在C-2处具有不同的一碳取代基的几种环己烯醇 衍生物进行模型偶联。用甲硅烷氧基甲基观察到最好的ee。然后尝试了几种醇衍生物，并且发现烯丙基磷酸酯具有最佳的速率和ee。使用优化的 4，与5的偶联得到7以84％ee进行。

将7的侧链延长一个碳，得到腈 8。然后使用第二个有机钯步骤将8至2环化 。使用Ag ₂ CO ₃作为碱抑制了不需要的烯烃迁移。在DMSO中反应比在DMF中反应更慢，但副产物形成受到抑制。

将结晶腈2（来自EtOH的99％ee）还原并保护，得到氨基甲酸酯 9，为另一个Pd催化的成环步骤奠定了基础。9的烯丙基氧化 仅以不可接受的低产率得到烯酮。相反，Pd介导的环化有效地进行以得到烯烃 10。然后进行氢化，然后进行氧化，得到酮11，它是构建各种马钱子生物碱的有用中间体 。

对于士的宁3，通过还原衍生自更稳定的烯醇化物的烯醇三氟甲磺酸酯，将酮11转化为烯烃 12。脱保护和酰化得到 13，将其用Pd环化，在平衡后得到二烯 14。烷基化，得到 15，然后Pd介导的环化，然后得到16，将其还原并环化成（ - ） - 士的宁 3。