Shishijimicin A的尼古拉合成

烯二炔类抗生素对有机合成提出了特殊挑战。最近Shishijimicin A的隔离提供了机会，莱斯大学的KC NICOLAOU不仅适用（J.化学会志。2015年，137，8716. DOI：10.1021 / jacs.5b05575）的教训从以前的努力学会（Ĵ 。化学会志。 1993，115，7612. DOI：10.1021 / ja00070a005）朝向加利车霉素的γ的全合成₁ ^我，但也更最近的发展，包括令人印象深刻的环化1直接到2。

1的制备开始于廉价的特窗酸4的缩酮化，然后还原为5。来自MEMO-烯丙基的阴离子的不对称加成随后进行选择性保护6。氧化成醛和肟形成为分子内偶极环加成提供了阶段，导致7具有高的非对映环控制。脱保护和氧化提供8，其与9连接，在乙酰化，脱保护和氧化后得到酮10。注意，琼斯条件没有将异恶唑啉氧化成异恶唑，但Swern条件确实如此。

在保护基团交换后，酮与膦酸酯11的缩合导致炔烃12，具有对新构建的烯烃的高度几何控制。然后还原异恶唑，并将释放的胺保护为相应的邻苯二甲酰亚胺，为关键环化1至2设定阶段 。显然，La（III）在环化过程中协调了醛和乙炔化物，使它们与高的非对映体控制在一起。

空间不允许讨论16的制备，但关键步骤是允许中间体咔啉的特定官能化的侧向金属化。15与16的偶联是微妙的，但最终成功，通过三硫化物组装，导致Shishijimicin A（3）。