福山合成河豚毒素

复杂的河豚鱼毒河豚毒素（3）的核心是高度取代的环己烷。名古屋大学的福山透设想（Angew化学国际版。 2017，56，1549. DOI：10.1002 / anie.201611574）组装环己烯1通过狄尔斯-阿尔德环加成，然后通过氧化安装最后两个环立体中心和环化为2。

4和5的组合产生二酮，其在Luche条件下减少至前手性二醇6。Diels-Alder加合物的三环骨架指导了这种还原和随后转化的非对映选择性。脂肪酶分辨率为6，其次是保护和功能组交换导致8。加入一碳合成子，然后进行二羟基化，保护基团互换和氧化，然后完成9的组装。

同样由大部分相邻分支环系统引导的10至9的加入进行了高几何控制。热解作用排出5，在还原后导致二烯11。按照Fukuyama教授早先开发的方案，氨基甲酰化随后脱水导致重排成受保护的胺13，CN键形成的非对映选择性由顺式稠合的丙酮化合物引导。

乙烯基的裂解产生醛。加入14 进行高非对映选择性，在部分氢化后得到Z-烯烃15。消除磺酰基，然后保护，得到1，将其环化并脱保护得到17。

八角苷17含有额外的碳原子。氧化裂解得到 18，将其酯化并还原得到19。通过用四乙酸铅氧化除去额外的碳，在水解，保护和内酯化之后导致受保护的胺20。胍地层与21，得到22，其脱保护，河豚毒素（3）。

将这种综合与Minoru Isobe描述的补充方法（2005年5月2日）进行比较是有益的。