【Angew. Chem. Int. Ed.】光催化无保护伯胺的制备

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脂肪胺衍生物普遍存在于生物活性分子中,至今已有40%的候选药物分子中都有这个官能团,故其在药物化学的重要性可见一斑。

脂肪胺衍生物中的饱和氮杂环,例如哌啶和吡咯烷以及氮杂螺环,现在已成为药物开发的主要方向,因其所具备的高饱和碳含量(Fsp3)可以显着降低化合物的损耗率。
此外,从GSK内部化学目录中就含有高达 2700个非苄基伯胺类化合物这点就可知,如何快速直接的制备这类化合物是至关重要的科学问题。所以,开发C-H键官能化合成伯胺的方法,进而将其应用到复杂分子的构建,至今依然是各领域迫切需要的技术。

图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

另一方面,长期以来,人们普遍认为通过C-H官能化催化合成a,a,a-三取代伯胺(a-叔胺)是合成方法学中的关键缺陷。有鉴于此,近期University of BathAlexander J. Cresswell教授则在Angew. Chem. Int. Ed.上发表了通过光催化方法实现的无保护伯胺制备。

图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

该方法的特点在于不需要对氨基进行任何保护,并且可以100%实现原子经济性。

图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

他们的策略是将有机光催化剂与叠氮化物离子结合,用作为氢原子转移(HAT)催化剂,其可直接合成伯胺或其相应的g-内酰胺。

图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

通过这种光催化方法,该研究可达成脂肪族伯胺与亲电子烯烃的a-C-H烷基化反应,且该反应中氨基不再需要进行原位保护也可进行反应。

图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

参考文献:Photocatalytic a-Tertiary Amine Synthesis via C-H Alkylation of Unmasked Primary Amines

Angew. Chem. Int. Ed. doi.org/10.1002/anie.202005294

 

原文作者:Alison S. H. Ryder, William B. Cunningham, George Ballantyne, Tom Mules, Anna G. Kinsella, Jacob Turner-Dore, Catherine M. Alder, Lee J. Edwards, Blandine S. J. McKay, Matthew N. Grayson, and Alexander J. Cresswell*


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