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探索酶的催化混杂性是一个长期的挑战,也是当前备受关注的话题。细胞色素P450酶是一类含血红素的单加氧酶,在药物代谢、外源物质解毒和甾体生物合成中起着重要作用。中科院青岛能源所丛志奇课题组前期工作中,通过理性设计的双功能小分子(DFSM)协同细胞色素P450BM3单加氧酶实现了过氧化酶活性。然而,DFSM促进的P450-H2O2体系显示出有限的过氧化物酶活性。
图片来源:ACS Catal.
近期,该课题组在对可能的竞争性氧化途径进行机理分析的基础上,采用了一种突变氧化还原敏感残基的蛋白质工程策略,使过氧化物酶系统获得有效的过氧化物酶活性。
图片来源:ACS Catal.
该系统对各种底物表现出高效的单电子氧化活性,包括愈创木酚、2,6-二甲氧基苯酚、邻苯二胺和对苯二胺。
图片来源:ACS Catal.
该系统获得了迄今为止报道的所有P450中最好的过氧化物酶活性,可与大多数天然过氧化物酶相媲美,具有重要的实际应用潜力。
图片来源:ACS Catal.
参考文献:Switching an Artificial P450 Peroxygenase into Peroxidase via Mechanism-Guided Protein Engineering
ACS Catal. 2021, 11, 8449−8455
原文作者:Nana Ma,∥ Wenhan Fang,∥ Chuanfei Liu, Xiangquan Qin, Xiling Wang, Longyi Jin, Binju Wang,*and Zhiqi Cong*
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