现代合成中，随着全合成和后期修饰化学的发展，让针对复杂化学分子的选择性修饰成为主要挑战。尤其是在存在多个官能团的情况下可以进行的反应，在这类化学研究中格外重要。其中，在断键转换上，C-O、C-S 和 C-X 键的选择性去功能化已被大量用于许多有机合成研究中。但是，直接实现官能团耐受的脂肪族脱氨基方法，至今却还没有真正地被达成。然而，脂肪族伯胺在药物和天然产物中却无处不在，其较差的核疏性使得对这类复杂分子的选择性取代反应极具挑战性。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
最近，University of Chicago的Mark D. Levin教授和University of Maryland的Osvaldo Gutierrez教授在J. Am. Chem. Soc.上报道了一种可在温和条件下对伯胺和苯胺进行选择性脱氨的反应，并具有显著的官能团耐受性，其中包括了一系列药物化合物、氨基酸、氨基糖和天然产物都可以进行。
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该研究使用了异头酰胺试剂，可以通过产生单取代异二氮烯中间体促进反应。经过中间体的脱氮气过程后，即可实现脱氨效果。
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与现有的方案相比，该方法除了显著简化脱氨过程之外，还可以将亚胺和胺导向的化学物质作为无痕方法进行后续应用。
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此外，他们也通过机理和计算研究的支持，探讨了反应过程中的一级异二氮烯的中间体的细节，其与先前研究的二级异二氮烯的反应表现有着意想不到的分歧。
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参考文献：Direct Deamination of Primary Amines via Isodiazene Intermediates
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c09779
原文作者：Kathleen J. Berger, Julia L. Driscoll, Mingbin Yuan, Balu D. Dherange,Osvaldo Gutierrez,*and MarkD. Levin*
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