癌症（恶性肿瘤）是全球最具威胁性的疾病之一。经过科学家的不断努力，虽然对于原发性肿瘤的诊疗已经取得了较大的进展，但由于肿瘤特异性化疗药物的缺乏和转移癌自身的不可控性，肿瘤转移已成为癌症致死的主要原因（超过90%）。因此，开发针对转移癌的药物成为当前癌症诊疗领域亟需解决的问题。

近日，针对这一问题，东华大学易涛教授团队在其前期工作的基础上（Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 4547.; Sci. China Chem. 2020, 63, 1153.；Adv. Sci. 2021, 8, 2100074），发展了一种可由活性氧（ROS）激活的智能前药构建策略，并利用该策略开发了激活型靶向前药，实现了对宫颈癌腹腔转移灶的特异性高效清除。

该工作尝试将自消除体系引入到已发展的响应激活型结构中，以生物素作为靶向基团，喜树碱作为化疗药物，构建了代表性前药（Bio-(8)-MB-CPT）。利用该前药开展的体外测试发现，前药对ROS具有很高的灵敏性，因此可以实现药物的激活型高效释放（释药效率达到92%）。靶向基团的引入使得前药可以选择性的靶向宫颈癌细胞，并被宫颈癌细胞中高表达的ROS激活，释放出高毒性的母体药物（喜树碱）。癌细胞的特异性识别和激活性能使得前药表现出只针对癌细胞的选择性毒性，对正常细胞，甚至可能在肿瘤部位大量富集的免疫细胞（巨噬细胞，RAW）均没有表现出毒性。在模型动物活体实验中，前药表现出了针对宫颈癌腹腔转移灶的高抑制效率（对肿瘤的抑制高达99.9%）。该前药的成功应用表明作者开发的体系是可行的，这为转移癌的诊疗提供了新的选择。

论文信息：

A Smart Theranostic Prodrug System Activated by Reactive Oxygen Species for Regional Chemotherapy of Metastatic Cancer

Lingyan Liu, Feiyang Liu, Dongya Liu, Wei Yuan, Mengfan Zhang, Peng Wei,* and Tao Yi*

论文第一作者为东华大学博士后刘玲燕，共同通讯作者为易涛教授和课题组青年教师魏鹏。

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202116807